何旺驍，男，1991年生，教授，博士生導(dǎo)師，西安交通大學(xué)“青年拔尖人才”支持計(jì)劃入選者，西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院特聘研究員，博士生導(dǎo)師。兼任美國(guó) Onkos Biomed LLC聯(lián)合創(chuàng)始人，上海多肽生物科技有限責(zé)任公司聯(lián)合創(chuàng)始人首席技術(shù)官。

主要從事靶向蛋白蛋白相互作用的多肽藥物開發(fā)與遞送。近5年內(nèi)發(fā)表SCI/EI期刊35篇，其中領(lǐng)域內(nèi)權(quán)威期刊（IF>8）20篇, JCR 1區(qū)刊物 21篇；近五年以第一或通訊作者在Adv Funct Mater，ACS Nano，Nano Letters，Biomaterials，Chemical Engineering Journal，Chemistry of Materials，J Control Release, Theranostics等刊物上發(fā)表論文19篇（累積IF >170），其中IF>8的13篇，IF>10的10篇，IF>15的1篇，ESI高被引論文1篇。申請(qǐng)美國(guó)發(fā)明專利2項(xiàng)，中國(guó)國(guó)家發(fā)明專利4項(xiàng)。

教育及工作經(jīng)歷：

2019年博士科畢業(yè)于西安交通大學(xué)生命科學(xué)與技術(shù)學(xué)院。 

研究領(lǐng)域（方向）：

1）靶向蛋白質(zhì)相互作用的藥物開發(fā)

2）基于蛋白質(zhì)全化學(xué)合成的蛋白質(zhì)功能研究

3）多肽藥物的設(shè)計(jì)與成藥策略

主要科研項(xiàng)目：

1 西安交通大學(xué)青年拔尖人才支持計(jì)劃 （100萬）

2 陜西省高層次人才引進(jìn)計(jì)劃（140萬）

科研團(tuán)隊(duì)

目前已組建一支結(jié)構(gòu)合理、多學(xué)科交叉的科研團(tuán)隊(duì)，由多名高級(jí)職稱研究人員、初/中級(jí)科研人員、博士后及研究生組成，并且與國(guó)內(nèi)多個(gè)高水平一流研究團(tuán)隊(duì)深入合作。近年來，團(tuán)隊(duì)致力于多肽藥物制劑的創(chuàng)新設(shè)計(jì)，重點(diǎn)研究靶向蛋白-蛋白相互作用的多肽藥物開發(fā)，并開展抗腫瘤制劑精準(zhǔn)靶向遞送策略的設(shè)計(jì)及致病蛋白靶向功能調(diào)控和蛋白功能研究等，聚焦多肽納米制劑的研發(fā)，為提升靶向胞內(nèi)靶點(diǎn)的多肽藥物成藥性提供方案。所有成員在相關(guān)領(lǐng)域具有很強(qiáng)的理論及實(shí)踐經(jīng)驗(yàn)，并且已搭建多肽全化學(xué)合成及優(yōu)化篩選、藥物性質(zhì)表征、藥效及安全性檢測(cè)等平臺(tái)。此外，團(tuán)隊(duì)承擔(dān)了多項(xiàng)國(guó)家級(jí)、省級(jí)及校級(jí)科研基金20余項(xiàng)，并在領(lǐng)域內(nèi)發(fā)表了數(shù)十篇高水平SCI論文。

發(fā)明公開：

[1]劉文佳, 何旺驍. 一種球形核酸及其在制備肝纖維化藥物中的應(yīng)用[P]. 陜西省: CN119112929A, 2024-12-13.

[2]姚煜, 閆思琪, 閆瑾, 何旺驍. MDM2/MDMX抑制肽、組合物及制備方法與應(yīng)用[P]. 陜西省: CN118955647A, 2024-11-15.

[3]何旺驍, 閆瑾. 迷迭香醌在制備凝聚誘導(dǎo)治療劑中的應(yīng)用及藥物組合物[P]. 陜西省: CN118845756A, 2024-10-29.

[4]劉文佳, 何旺驍. 一種用于嵌入在骨缺損區(qū)域中的支撐物[P]. 陜西省: CN118662703A, 2024-09-20.

[5]何旺驍, 閆瑾, 劉娜. 一種多肽、復(fù)合物及其在制備治療腫瘤藥物中的應(yīng)用[P]. 陜西省: CN118388660A, 2024-07-26.

[6]何旺驍, 劉文佳, 段戈. 一種抑制RPH3A的siRNA及其應(yīng)用[P]. 江蘇省: CN118308358A, 2024-07-09.

[7]何旺驍, 閆瑾, 姚煜. 多肽和Wnt抑制劑的復(fù)合物在耐藥癌癥治療中的應(yīng)用[P]. 陜西省: CN118286390A, 2024-07-05.

[8]何旺驍, 劉文佳, 段戈. 一種抑制SNAP25的siRNA及其應(yīng)用[P]. 江蘇省: CN118291467A, 2024-07-05.

[9]劉文佳, 何旺驍. PTPRM抑制劑在制備治療肝纖維化藥物中的應(yīng)用[P]. 陜西省: CN118203587A, 2024-06-18.

[10]何旺驍, 閆瑾, 姚煜, 蔣愛民. 一種紅細(xì)胞膜修飾的PDBP蛋白及其制備方法與應(yīng)用[P]. 陜西省: CN117551172A, 2024-02-13.

[11]閆瑾, 何旺驍, 王洋, 原居正. 一種D型氨基酸復(fù)合多肽凝膠及其應(yīng)用[P]. 陜西省: CN117379531A, 2024-01-12.

[12]閆瑾, 何旺驍, 劉丹. 一種降解PD-L1溶酶體靶向超分子內(nèi)旋肽[P]. 陜西省: CN116589592A, 2023-08-15.

[13]閆瑾, 何旺驍, 原居正, 王洋. 一種包含θ-防御素和RADA16多肽的復(fù)合水凝膠[P]. 陜西省: CN116270971A, 2023-06-23.

[14]何旺驍, 閆瑾, 劉丹. 一種人工免疫球蛋白的合成及其在藥物方面應(yīng)用[P]. 陜西省: CN116143904A, 2023-05-23.

[15]閆瑾, 何旺驍, 楊文光. 一種蛋白互作抑制肽的設(shè)計(jì)方法[P]. 陜西省: CN116092573A, 2023-05-09.

[16]韓蘇夏, 龔柳云, 何旺驍, 王靜, 盧銀亮. 金佐劑聯(lián)合XPO1抑制劑和ATR抑制劑的一體式納米平臺(tái)及其制備和應(yīng)用[P]. 陜西省: CN115969958A, 2023-04-18.

[17]劉天涯, 何旺驍. 一種重組人源Ⅲ型膠原蛋白及其表達(dá)體系與應(yīng)用[P]. 陜西省: CN115948441A, 2023-04-11.

[18]周星辰, 施秉銀, 何旺驍, 閆瑾. 納米金顆粒在甲狀旁腺亢進(jìn)中的制藥應(yīng)用[P]. 陜西省: CN115581709A, 2023-01-10.

[19]何旺驍, 劉文佳. si-Ptprm在改善肝膠原沉積中的應(yīng)用[P]. 陜西省: CN115025110A, 2022-09-09.

[20]劉文佳, 何旺驍. si-Ywhaq在促進(jìn)肝臟細(xì)胞再生增殖中的應(yīng)用[P]. 陜西省: CN115006422A, 2022-09-06.

[21]劉文佳, 何旺驍, 閆瑾. 一種手性止血多肽及其制備方法與應(yīng)用[P]. 陜西省: CN114573665A, 2022-06-03.

[22]戴競(jìng)耀, 何旺驍, 閆瑾, 劉文佳, 王筱菲. 一種具有抗皺功能的多肽及其復(fù)合物與應(yīng)用[P]. 北京市: CN114560912A, 2022-05-31.

[23]劉文佳, 何旺驍, 閆瑾. 一種L型纖維超分子及其制備方法與應(yīng)用[P]. 陜西省: CN114539361A, 2022-05-27.

[24]何旺驍, 閆瑾, 劉文佳. 一種金-蜂毒肽納米雜化物及其應(yīng)用[P]. 陜西省: CN114437193A, 2022-05-06.

[25]何旺驍, 閆瑾, 劉文佳. 一種維C金-膠原肽納米復(fù)合材料及其應(yīng)用[P]. 陜西省: CN114404605A, 2022-04-29.

[26]閆瑾, 何旺驍, 徐光魁. 一種蛋白-蛋白相互作用調(diào)節(jié)劑及應(yīng)用和評(píng)價(jià)方法[P]. 陜西省: CN114388065A, 2022-04-22.

[27]閆瑾, 何旺驍, 劉文佳. 一種具有自組裝能力的氨基酸縮合物[P]. 陜西省: CN114230640A, 2022-03-25.

[28]閆瑾, 何旺驍, 劉文佳. 一種無限金-巰基配位聚合物及其制備方法與應(yīng)用[P]. 江蘇省: CN114099532A, 2022-03-01.

[29]閆瑾, 何旺驍, 劉文佳. 一種抗癌藥物及制備方法和具體應(yīng)用[P]. 江蘇省: CN113952315A, 2022-01-21.

[30]何旺驍, 陶開山, 閆瑾, 劉文佳. 功能性自組裝納米多肽水凝膠、制備方法、用途和制劑[P]. 陜西省: CN113633823A, 2021-11-12.

[31]何旺驍, 閆瑾, 紀(jì)泛撲. 一種具有腫瘤特異性的PPB增敏劑及其合成方法和用途[P]. 陜西省: CN112843245A, 2021-05-28.

[32]陸五元, 何旺驍. 一種多肽納米復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用[P]. 上海市: CN112807326A, 2021-05-18.

[33]劉文佳, 何旺驍, 閆瑾. 利用牙髓間充質(zhì)干細(xì)胞獲得人工脊髓的用途及其制備方法[P]. 陜西省: CN112813024A, 2021-05-18.

[34]何旺驍, 閆瑾. 一種多肽納米雜化物及其制備方法和應(yīng)用[P]. 陜西省: CN111909241A, 2020-11-10.

[35]何旺驍, 閆瑾. 高親和力特異性結(jié)合β-catenin蛋白的多肽及其應(yīng)用和合成方法[P]. 陜西省: CN111909242A, 2020-11-10.

[36]何旺驍, 閆瑾, 高汝青. 一種多肽及其合成方法和應(yīng)用[P]. 陜西省: CN111574591A, 2020-08-25.

[37]楊光, 何旺驍, 閆瑾, 尤偉名, 張慧慧. 一種多肽-稀土材料遞送系統(tǒng)及制備方法和應(yīng)用[P]. 江蘇省: CN109731104A, 2019-05-10.

[38]楊光, 閆瑾, 何旺驍. 一種稀土染料及制備方法和應(yīng)用[P]. 江蘇: CN107033873A, 2017-08-11.

發(fā)明授權(quán)：

[1]劉文佳, 何旺驍, 閆瑾. 一種L型纖維超分子及其制備方法與應(yīng)用[P]. 陜西省: CN114539361B, 2024-12-31.

[2]劉文佳, 何旺驍, 閆瑾. 一種手性止血多肽及其制備方法與應(yīng)用[P]. 陜西省: CN114573665B, 2024-12-31.

[3]何旺驍, 閆瑾, 劉文佳. 一種維C金-膠原肽納米復(fù)合材料及其應(yīng)用[P]. 陜西省: CN114404605B, 2024-09-13.

[4]戴競(jìng)耀, 何旺驍, 閆瑾, 劉文佳, 王筱菲. 一種具有抗皺功能的多肽及其復(fù)合物與應(yīng)用[P]. 北京市: CN114560912B, 2023-10-20.

[5]閆瑾, 何旺驍, 劉文佳. 一種抗癌藥物及制備方法和具體應(yīng)用[P]. 江蘇省: CN113952315B, 2023-04-28.

[6]何旺驍, 閆瑾, 紀(jì)泛撲. 一種具有腫瘤特異性的PPB增敏劑及其合成方法和用途[P]. 陜西省: CN112843245B, 2023-03-28.

[7]何旺驍, 陶開山, 閆瑾, 劉文佳. 功能性自組裝納米多肽水凝膠、制備方法、用途和制劑[P]. 陜西省: CN113633823B, 2022-12-06.

[8]陸五元, 何旺驍. 一種多肽納米復(fù)合物及其制備方法和應(yīng)用[P]. 上海市: CN112807326B, 2022-08-19.

[9]何旺驍, 閆瑾. 一種多肽納米雜化物及其制備方法和應(yīng)用[P]. 陜西省: CN111909241B, 2021-12-17.

[10]何旺驍, 閆瑾. 高親和力特異性結(jié)合β-catenin蛋白的多肽及其應(yīng)用和合成方法[P]. 陜西省: CN111909242B, 2021-12-17.

[11]何旺驍, 閆瑾, 高汝青. 一種多肽及其合成方法[P]. 陜西省: CN111574591B, 2021-09-21.

累積發(fā)表第一作者或通訊作者（含共同）SCI/EI期刊50篇，其中IF>10或細(xì)分領(lǐng)域Q1區(qū)頂級(jí)期刊38篇，2篇論文入選ESI熱點(diǎn)論文（TOP 0.1%），6篇論文入選ESI高被引論文（Top 1%），H指數(shù)28，累計(jì)影響因子超過600，引用次數(shù)超過1900次。代表性文章如下： 

[1]Liu D#, Yan J#,*, Ma F, Wang J, Yan S, He W*. Reinvigoration of cytotoxic T lymphocytes in microsatellite instability-high colon adenocarcinoma through lysosomal degradation of PD-L1. Nature Communications. 2024, 15(1): 6922. [IF=14.7, JCR Q1] (末位通訊)

[2]He W#,*, Wang Y#, Li X#, Ji Y, Yuan J, Yang W, Yan S, Yan J*. Sealing the Pandora’s vase of pancreatic fistula through entrapping the digestive enzymes within a dextrorotary (D)-peptide hydrogel. Nature Communications. 2024, 15(1): 7235. [IF=14.7, JCR Q1] (一作兼通訊)

[3]Yan J#,*, Liu D#, Wang J, You W, Yang W, Yan S, He W*. Rewiring chaperone-mediated autophagy in cancer by a prion-like chemical inducer of proximity to counteract adaptive immune resistance. Drug Resistance Updates. 2024, 73: 101037. [IF=15.8, JCR Q1, ESI熱點(diǎn)] (末位通訊)

[4]Liu N#, Zheng X#, Yan J#, Jiang A, Yao Y, He W*. Reversing MET-Mediated Resistance in Oncogene-Driven NSCLC by MET-Activated Wnt Condensative Prodrug. Advanced Science. 2024, 11(30): e2400603. [IF=14.3, JCR Q1] (唯一通訊)

[5]Liu W*, Ding F, Yang W, You W, Zhang L, He W*. A Transdermal Prion-Bionics Supermolecule as a RAB3A Antagonist for Enhancing Facial Youthfulness. Advanced Science. 2024, 11(30): e2308764. [IF=14.3, JCR Q1] (末位通訊)

[6]Jiang A, Zheng X, Yan S, Yan J*, Yao Y*, He W*. Advancing the Boundaries of Immunotherapy in Lung Adenocarcinoma with Idiopathic Pulmonary Fibrosis by a Biomimetic Proteinoid Enabling Selective Endocytosis. ACS Nano. 2024, 18(7): 5358–5373. [IF=15.8, JCR Q1] (末位通訊)

[7]Ren M#, Wang Y, # Zheng X, Yang W, Liu M, Xie S, Yao Y, Yan J, He W*. Hydrogelation of peptides and carnosic acid as regulators of adaptive immunity against postoperative recurrence of cutaneous melanoma. J Control Release. Published online September 19, 2024. [IF=10.5, JCR Q1] (唯一通訊)

[8]Li F #, Wang J#, Liu T#, Yang W, Li Y, Yan J*, He W*. Rebooting the adaptive immune response in immunotherapy-resistant lung adenocarcinoma using a supramolecular albumin. Small. 2024. (in press) [IF=13.0, JCR Q1] (末位通訊)

[9]Yang W#, Li Z#, Li Y, He W*, Yan J*. Transforming Albumin into a Trojan Horse of Immunotherapy-Resistant Colorectal Cancer with a High Microsatellite Instability. ACS Nano. 2024;18(29):19332-19344. [IF=15.8, JCR Q1] (共同通訊)

[10]Li X, Wang Y, Yuan J, An J, Yan S, Wu W, He W*, Yan J, Tao K. Chiral D-peptide supramolecular hydrogel for minimizing postoperative pancreatic fistula by devitalizing pancreatic enzymes. Chemical Engineering Journal. 2024, 482: 149069. [IF=13.3, JCR Q1] (共同通訊) 

[11]Yang W#, Liu W#*, Li X#, Yan J*, He W*. Turning chiral peptides into a racemic supraparticle to induce the self-degradation of MDM2. J Adv Res. 2023,45:59-71. [IF=11.4, JCR Q1, ESI高被引] (末位通訊)

[12]Wang J#, Zheng X#, Fu X#, Jiang A, Yao Y, He W*. A de novo dual-targeting supramolecular self-assembly peptide against pulmonary metastasis of melanoma. Theranostics. 2023, 13(11): 3844-3855. [IF=12.4, JCR Q1] (唯一通訊)

[13]Yuan J, Wang Y, Yang W, Li X, Tao K, He W*, Yan J*. Biomimetic peptide dynamic hydrogel inspired by humanized defensin nanonets as the wound-healing gel coating. Chemical Engineering Journal. 2023, 470: 144266. [IF=15.1, JCR Q1，ESI熱點(diǎn)] (共同通訊)

[14]Mi S, Chang Z, Wang X, Gao J, Liu Y, Liu W, He W*, Qi Z*. Bioactive Spinal Cord Scaffold Releasing Neurotrophic Exosomes to Promote In Situ Centralis Neuroplasticity. ACS Appl Mater Interfaces. 2023;15(13):16355-16368. [IF=8.3, JCR Q1] (共同通訊)

[15]Mi S, Chang Z, Wang X, Gao J, Liu Y, Liu W, He W*, Qi Z*. Bioactive Spinal Cord Scaffold Releasing Neurotrophic Exosomes to Promote In Situ Centralis Neuroplasticity. ACS Appl Mater Interfaces. 2023;15(13):16355-16368. [IF=8.3, JCR Q1] (共同通訊)

[16]He W#,*, Zhang Z#, Yang W, Zheng X, You W, Yao Y, Yan J*, Liu W*. Turing milk into pro-apoptotic oral nanotherapeutic: De novo bionic chiral-peptide supramolecule for cancer targeted and immunological therapy. Theranostics. 2022,12(5):2322-2334. [IF(當(dāng)年/最新)=12.4/12.4, JCR Q1] (第一兼共通)

[17]Li L#, He W#,*, You W, Yan J*, Liu W*. Turing miRNA into infinite coordination supermolecule: a general and enabling nanoengineering strategy for resurrecting nuclear acid therapeutics. Journal of Nanobiotechnology. 2022, 20(1): 10. [IF(當(dāng)年/最新)=10.2/10.6, JCR Q1, ESI高被引] (共一兼共通)

[18]Yan J*, Zheng X, You W, He W*, Xu G*. A bionic-homodimerization strategy for optimizing modulators of protein–protein interactions: from statistical mechanics theory to potential clinical translation. Advanced Science. 2022, 2105179. [IF(當(dāng)年/最新)=15.1/14.3, JCR Q1, ESI高被引] (共同通訊)

[19]Ma F#, Liu T#, Yang W#, You W, He W*, Yan J*, Liu W*. Turning Fluvastatin into a supramolecular immuno-sensitizer towards augmented tumor immunotherapy. Chemical Engineering Journal. 2022,437:135310. [IF(當(dāng)年/最新)=15.1/13.3, JCR Q1] (共同通訊)

[20]Liu T#, Yan J#, He C#, You W, Ma F, Chang Z, Li Y, Han S*, He W*, Liu W*. A tumor-targeting metal-organic nanoparticle constructed by dynamic combinatorial chemistry toward accurately redressing carcinogenic Wnt cascade. Small. 2022, 18(3): 2104849. [IF(當(dāng)年/最新)=13.3/13, JCR Q1] (共同通訊)

[21]Yan J#, Zhang L#, Li L, He W*, Liu W*. Developmentally engineered bio-assemblies releasing neurotrophic exosomes guide in situ neuroplasticity following spinal cord injury. Materials Today Bio. 2022, 16: 100406. [IF(當(dāng)年/最新)=8.2/8.7, JCR Q1] (共同通訊)

[22]Yan S#, Yan J#,*, Liu D#, Li X#, Kang Q, You W, Zhang J, Wang L, Tian Z, Lu W*, Liu W*, He W*. A nano-predator of pathological MDMX construct by clearable supramolecular gold(I)-thiol-peptide complexes achieves safe and potent anti-tumor activity. Theranostics. 2021, 11(14): 6833-6846. [IF(當(dāng)年/最新)=11.6/12.4, JCR Q1, ESI高被引] (末位通訊)

[23]Yan J#,*, He W#,*, Li X#, You W, Liu X, Lin S, Chen J, Zhao Y, Zhang Y*, Ji F*. Carnosic acid-induced co-self-assembly of metal-peptide complexes into a nanocluster-based framework with tumor-specific accumulation for augmented immunotherapy. Chemical Engineering Journal. 2021, 416: 129141. [IF(當(dāng)年/最新)=16.744/13.3, JCR Q1] (共一兼共通)

[24]Zheng X#, Yan J#,*, You W, Li F, Diao J, He W*, Yao Y*. De novo nano-erythrocyte structurally braced by biomimetic Au(I)-peptide skeleton for MDM2/MDMX predation toward augmented pulmonary adenocarcinoma immunotherapy. Small. 2021,17 (20), 2100394. [IF(當(dāng)年/最新)=15.153/13, JCR Q1] (共同通訊)

[25]Yan J#,*, Wang Y#, Li X#, Guo D, Zhou Z, Bai G, Li J, Huang N, Diao J, Li Y, He W*, Liu W*, Tao K*. A bionic nano-band-aid constructed by the three-stage self-assembly of peptides for rapid liver hemostasis. Nano Letters. 2021, 21(17):7166-7174. [IF(當(dāng)年/最新)=12.262/9.6, JCR Q1] (共同通訊)

[26]He W#, Yan J#,*, Li Y#, Yan S, Wang S, Hou P*, Lu W*. Resurrecting a p53 peptide activator - An enabling nanoengineering strategy for peptide therapeutics. Journal of Controlled Release. 2020, 325: 293-303. [IF(當(dāng)年/最新)=9.776/10.5, JCR Q1] (第一作者)

[27]Yan, J#,*, Yao Y#, Yan S, Gao R, Lu W*, He W*. Chiral protein supraparticles for tumor suppression and synergistic immunotherapy: an enabling strategy for bioactive supramolecular chirality construction. Nano Letters. 2020, 20(8): 5844-5852. [IF(當(dāng)年/最新)=11.189/9.6, JCR Q1, ESI高被引] (末位通訊)

[28]She J#,*, Li Y#, Yan S, Yan Y, Liu D, Li S, Guo Y, Xue Y, Yao Y, Yan J*, He W*. De novo supraparticle construction by a self-assembled Janus cyclopeptide to tame hydrophilic microRNA and hydrophobic molecule for anti-tumor cocktail therapy and augmented immunity. Chemical Engineering Journal. 2020, 401: 126080. [IF(當(dāng)年/最新)=13.273/13.3, JCR Q1] (末位通訊)

[29]Yan J#, Ji F#, Yan S#, You W, Ma F, Li F, Huang Y*, Liu W*, He W*. A general-purpose Nanohybrid fabricated by Polymeric Au(I)-peptide precursor to wake the function of Peptide Therapeutics. Theranostics. 2020, 10(19): 8513-8527. [IF(當(dāng)年/最新)=11.556/12.4, JCR Q1] (末位通訊)

[30]He W#, Wang S#, Yan J#, Qu Y, Jin L, Sui F, Li Y, You W, Yang G, Yang Q, Ji M, Shao Y, Ma PX*, Lu W*, Hou P*. Self-assembly of therapeutic peptide into stimuli-responsive clustered nanohybrids for cancer-targeted therapy. Advanced Functional Materials. 2019, 29(10): 1807736. [IF(當(dāng)年/最新)=16.836/18.5, JCR Q1] (第一作者)

[31]He W#, Yan J#, Wang L#, Lei B, Hou P*, Lu W*, Ma PX*. A lanthanide-peptide-derived bacterium-like nanotheranostic with high tumor-targeting, -imaging and -killing properties. Biomaterials. 2019, 206: 13-24. [IF(當(dāng)年/最新)=10.317/12.8, JCR Q1] (第一作者)

[32]Yan J, Yan S, Hou P, Lu W, Ma PX, He W*, Lei B*. A hierarchical peptide–lanthanide framework to accurately redress intracellular carcinogenic protein–protein interaction. Nano Letters. 2019, 19(11): 7918-7926. [IF(當(dāng)年/最新)=11.283/9.6, JCR Q1] (共同通訊)

[33]Liu J#, Yan J#,*, Yan S#, Wang Y, Zhang R, Hou P, He W*, Ji M*. Biomimetic and self-assembled nanoclusters targeting β-catenin for potent anticancer therapy and enhanced immunotherapy. Nano Letters. 2019, 19(12): 8708-8715. [IF(當(dāng)年/最新)=11.283/9.6, JCR Q1] (共同通訊)

[34]He W#,*, Yan J#, Sui F#, Wang S, Su X, Qu Y, Yang Q, Guo H, Ji M, Lu W, Shao Y*, Hou P*. Turning a luffa protein into a self-assembled biodegradable nanoplatform for multitargeted cancer therapy. ACS Nano. 2018, 12(11): 11664-11677. [IF(當(dāng)年/最新)=13.903/15.8, JCR Q1] (第一兼共通)

[35]He W#, Yan J#, Jiang W#, Li S, Qu Y, Niu F, Yan Y, Sui F, Wang S, Zhou Y, Jin L, Li Y, Ji M, Ma PX, Liu M*, Lu W*, Hou P*. Peptide-induced self-assembly of therapeutics into a well-defined nanoshell with tumor-triggered shape and charge switch. Chemistry of Materials. 2018, 30(20): 7034-7046. [IF(當(dāng)年/最新)=10.159/7.2, JCR Q1] (第一作者)

[36]Bian Z#, Yan J#, Wang S#, Li Y, Guo Y, Ma B, Guo H, Lei Z, Yin C, Zhou Y, Liu M, Tao K*, Hou P*, He W*. Awakening p53 in vivo by D-peptides-functionalized ultra-small nanoparticles: Overcoming biological barriers to D-peptide drug delivery. Theranostics. 2018, 8(19): 5320-5335. [IF(當(dāng)年/最新)=8.063/12.4, JCR Q1] (末位通訊)

[37]Yan J#, He W#,*, Yan S#, Niu F, Liu T, Ma B, Shao Y, Yan Y, Yang G, Lu W, Du Y, Lei B*, Ma PX. Self-assembled peptide-lanthanide nanoclusters for safe tumor therapy: overcoming and utilizing biological barriers to peptide drug delivery. ACS Nano. 2018,12(2):2017-2026. [IF(當(dāng)年/最新)=13.903/15.8, JCR Q1, ESI高被引] (共一兼共通)

[38]Niu F#, Yan J#, Ma B, Li S, Shao Y, He P, Zhang W, He W*, Ma PX*, Lu W*. Lanthanide-doped nanoparticles conjugated with an anti-CD33 antibody and a p53-activating peptide for acute myeloid leukemia therapy. Biomaterials. 2018, 167: 132-142. [IF(當(dāng)年/最新)=10.273/12.8, JCR Q1] (共同通訊)

[39]Yan J#, He W#, Li N, Yu M, Du Y, Lei B*, Ma PX*. Simultaneously targeted imaging cytoplasm and nucleus in living cell by biomolecules capped ultra-small GdOF nanocrystals. Biomaterials. 2015, 59: 21-29. [IF(當(dāng)年/最新)=8.387/12.8, JCR Q1] (共同第一作者)

發(fā)表中文期刊論文 ： 

[1]楊文光, 高汝青, 閆瑾, 何旺驍. 靶向蛋白-蛋白相互作用的抗腫瘤多肽藥物的開發(fā)與遞送[J]. 藥學(xué)進(jìn)展, 2021, 45 (05): 349-362.

[2]張軍, 何旺驍, 金亮, 王麗娟. 評(píng)估有無負(fù)荷及不同步態(tài)下踝關(guān)節(jié)受力的簡(jiǎn)化動(dòng)力學(xué)模型[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào), 2018, 52 (05): 162-168.

[3]張軍, 李建喜, 夏鈺坤, 何旺驍, 王麗娟. 行走過程中人體下肢受力模型的建立與驗(yàn)證[J]. 西安交通大學(xué)學(xué)報(bào), 2015, 49 (09): 134-140.

 

 

榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì)：

1、2019年入選西安交通大學(xué)“青年拔尖人才”支持計(jì)劃。

 

 追求極致的“后浪”

——記西安交通大學(xué)特聘研究員、博士生導(dǎo)師何旺驍 

 2021-03-02 

 

“青年人首先要樹雄心，立大志；其次要度衡量力，決心為國(guó)家、人民做一個(gè)有用的人才；為此就要選擇一個(gè)奮斗的目標(biāo)來努力學(xué)習(xí)和實(shí)踐。”——吳玉章

用青春的火焰點(diǎn)燃生命的希望，用創(chuàng)新的腳步丈量生命的意義。守護(hù)生命，心懷天下，“后浪”何旺驍一直在路上。 

何旺驍說話語(yǔ)速很快，他口齒伶俐，邏輯清晰，見解獨(dú)到，面對(duì)每一個(gè)問題都像是在進(jìn)行一場(chǎng)freestyle（即興說唱）。在他身上，記者清楚地看到了一個(gè)“90后”科研工作者獨(dú)有的樣子：樂觀，自信，灑脫，還帶著點(diǎn)知世故但不世故的天真。

何旺驍主要從事靶向蛋白-蛋白相互作用的多肽藥物開發(fā)與遞送研究，在本科期間就發(fā)表了自己人生中的第一篇SCI論文，之后的求學(xué)、研究、工作也一路順風(fēng)順?biāo)�。在外人看來�?ldquo;開掛式成長(zhǎng)”，對(duì)何旺驍而言更像是一場(chǎng)“打怪升級(jí)”的游戲。在交談過程中，他徹底顛覆了記者心中科研工作者嚴(yán)肅、無趣的形象，為科學(xué)研究披上了“好玩兒”的外衣。他說：“我覺得我做研究就跟打游戲是一樣的，感覺特別好玩兒，‘玩’的過程中，真的很開心。” 

科學(xué)“太好玩兒了！”

何旺驍是如何與多肽藥物領(lǐng)域結(jié)緣，走上科研之路的？這說起來可就是一個(gè)有趣的故事了。

在上大學(xué)之前，何旺驍一直認(rèn)為自己最喜歡且學(xué)得最好的是物理，所以在填報(bào)高考志愿時(shí)，他選擇了西安交通大學(xué)本碩班的能動(dòng)、電氣和電信專業(yè)。然而出人意料的是，高考成績(jī)出來后，生物、化學(xué)滿分，物理卻略遜一籌。于是，何旺驍被調(diào)劑到了國(guó)家生命科學(xué)與技術(shù)基地班生物醫(yī)學(xué)工程專業(yè)。他笑著說：“這時(shí)候我才后知后覺地想到，原來我化學(xué)、生物學(xué)得還蠻好的。這可能是老天的選擇吧！”

“業(yè)精于勤而荒于嬉,行成于思而毀于隨。”何旺驍從大一開始就將自己的課余時(shí)間幾乎全部奉獻(xiàn)給了科學(xué)研究。大學(xué)二年級(jí)，他獲得了國(guó)家大學(xué)生創(chuàng)新創(chuàng)業(yè)項(xiàng)目支持，從事Au-TiO2納米復(fù)合材料的光催化和抗菌性能研究。項(xiàng)目完成后，相關(guān)成果發(fā)表在了美國(guó)物理聯(lián)合會(huì)的Journal of Applied Physics雜志上。何旺驍本想以此一雪高考物理發(fā)揮失誤的前恥，但在不知不覺中，他的科研生涯就這樣開始了。

本科階段的科研時(shí)光是何旺驍青春里一抹亮麗的色彩。對(duì)他來說，那是一次既辛苦又快樂的經(jīng)歷，他說：“實(shí)驗(yàn)室的各種儀器與實(shí)驗(yàn)又讓我重新找回了兒時(shí)探索新玩具時(shí)的興奮感。”從他眉頭眼角的笑意可以看出，這話一點(diǎn)都不摻假。

那段時(shí)間，何旺驍白天上課，晚上到實(shí)驗(yàn)室里做實(shí)驗(yàn)。別人打游戲時(shí)，他泡在實(shí)驗(yàn)室里；別人睡懶覺時(shí)，他泡在實(shí)驗(yàn)室里；別人放假時(shí)，他還泡在實(shí)驗(yàn)室里。每當(dāng)假期來臨，他就跑去找老師“借”實(shí)驗(yàn)室，就這樣，在不知不覺中，科研成果就成形了。之后在指導(dǎo)老師西安交通大學(xué)朱鍵教授的建議下，何旺驍將成果整理成文章，并投遞出去。如今回憶此事，他表示：“我自己覺得，我是找到了一件自己喜歡做的事情，每天開開心心地去做而已。但是，沒想到最后竟然可以形成論文，當(dāng)時(shí)覺得有點(diǎn)不可思議。”

何旺驍沒有避諱年少時(shí)對(duì)科研工作的狹隘認(rèn)識(shí)，讀博士之前，他一直沒有意識(shí)到科學(xué)研究是一個(gè)可以“當(dāng)飯吃”的行業(yè)。直到他博士期間認(rèn)識(shí)了更多業(yè)內(nèi)的專家和教授，他才恍然明白科研工作確實(shí)可以成為奮斗一生的事業(yè)。“那些教授雖然日子過得沒有多么富足，但是投入到工作中時(shí)很開心，每天過得也十分充實(shí)。我就覺得我是不是也可以留下來當(dāng)個(gè)教授，然后像他們一樣開開心心地搞一輩子研究？”一番深思熟慮過后，何旺驍更加堅(jiān)定了自己的科研志向。

對(duì)何旺驍?shù)目蒲猩�涯影響最大的人要屬他的碩士、博士生導(dǎo)師——國(guó)際著名多肽科學(xué)家陸五元教授。“片言之賜，皆事師也”，而陸五元教授對(duì)于何旺驍而言可不僅僅是一句話的賜教，而是“諄諄如父語(yǔ)，殷殷似友親”，因此他對(duì)陸五元教授十分敬愛和感恩。他頗有些自豪地跟記者說道：“陸老師非常支持我獨(dú)立開展研究。他直接跟我說，‘你可以發(fā)表自己的通訊論文，可以和任何人合作，甚至可以建立自己的團(tuán)隊(duì)，只要你覺得自己可以，就大膽去做’。他就是這樣一直鼓勵(lì)我，而且還十分信任我，很多事情他都敢放手讓我去做。我這一生中，最大的幸運(yùn)就是碰見了亦師亦父的陸五元老師。”

何旺驍?shù)膫�(gè)人專長(zhǎng)貫穿基礎(chǔ)研究與藥物開發(fā)，包括蛋白質(zhì)基本功能的研究，靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白質(zhì)的多肽的設(shè)計(jì)以及多肽藥物的成藥開發(fā)。具體來說，主要集中體現(xiàn)在利用蛋白質(zhì)全化學(xué)合成技術(shù)與生物物理等手段，對(duì)重大疾病中的關(guān)鍵蛋白進(jìn)行機(jī)制研究；利用蛋白質(zhì)結(jié)構(gòu)輔助設(shè)計(jì)等相關(guān)手段，進(jìn)行多肽藥物設(shè)計(jì)，并通過納米與蛋白質(zhì)工程化，克服多肽藥物的成藥障礙，充分發(fā)揮多肽藥物藥效強(qiáng)、毒性低等優(yōu)勢(shì)。

“春風(fēng)得意馬蹄疾，一日看盡長(zhǎng)安花。”在陸五元教授的支持下，何旺驍一路成長(zhǎng)。他博士畢業(yè)就獲得了西安交通大學(xué)青年拔尖人才支持計(jì)劃與陜西省高層次人才引進(jìn)計(jì)劃的資助，28歲就成為了西安交通大學(xué)的特聘研究員與博士生導(dǎo)師。2019年8月，何旺驍正式入職西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院，并組建了自己的科研團(tuán)隊(duì)。在成為獨(dú)立PI的一年時(shí)間中（截至2020年8月），何旺驍以通訊作者在交叉學(xué)科頂級(jí)期刊Nano Letters（3篇），Chemical Engineering Journal（1篇），Theranostics（1篇）上共發(fā)表5篇文章，以第一作者在藥學(xué)頂級(jí)期刊Journal of Controlled Release上發(fā)表論文1篇。

當(dāng)談到這些喜人的成果時(shí)，何旺驍并沒露出喜悅的表情，他反而有些嚴(yán)肅地說：“靶向胞內(nèi)蛋白相互作用的多肽藥物到可以成藥還有很多工作要做，真的希望可以再快一點(diǎn)，不僅僅是文章，要做出可以真正能向臨床轉(zhuǎn)化，造福病人的藥物！”

鎖定兩個(gè)方向做到極致

多肽是什么？

何旺驍簡(jiǎn)單介紹說：“多肽實(shí)際上就是氨基酸和氨基酸組合在一起的化合物，雖然人體內(nèi)形成蛋白質(zhì)的氨基酸只有20種，但是它們可以通過不同的連接方式，形成各式各樣的多肽。那么哪一條多肽可以作為藥物去治病，以及怎么樣利用它去治病，那就是我們考慮的問題。”

為什么要做多肽藥物？

蛋白-蛋白相互作用（PPI）在生命過程中扮演著重要的角色，是決定細(xì)胞命運(yùn)的關(guān)鍵因素之一，與人類疾病息息相關(guān)。隨著對(duì)PPI的研究不斷深入，人類基因組研究發(fā)現(xiàn)人體內(nèi)有超過6萬個(gè)PPI具有成為藥物靶點(diǎn)的潛力，這將大大擴(kuò)展當(dāng)今分子靶向藥物的研究范圍。近年來，抑制 PD1/PD-L1、IL17/IL17R等細(xì)胞外PPI藥物的成功上市，充分證明了以PPI為靶點(diǎn)成藥的可行性與有效性。然而，迄今為止，由于藥物研發(fā)技術(shù)的局限，世界范圍內(nèi)還沒有靶向細(xì)胞內(nèi)PPI的藥物被批準(zhǔn)上市，因此，靶向細(xì)胞內(nèi)PPI成為當(dāng)今藥物研發(fā)領(lǐng)域的難點(diǎn)與熱點(diǎn)之一。

何旺驍介紹道，由于蛋白與蛋白相互作用的界面較大，小分子藥物面積較小，這將會(huì)大大增加小分子化合物抑制劑的開發(fā)難度。雖然抗體藥物在抑制細(xì)胞外PPI時(shí)已經(jīng)被證明具有極強(qiáng)的成藥潛力，但由于其自身需要二硫鍵穩(wěn)定的化學(xué)性質(zhì)，使其在細(xì)胞內(nèi)難以保持穩(wěn)定的拓?fù)浣Y(jié)構(gòu)，從而失去結(jié)合靶蛋白抑制PPI的能力。而多肽由于具有模擬蛋白質(zhì)構(gòu)象的能力，成為了抑制胞內(nèi)PPI的首選分子。不過，利用多肽藥物實(shí)現(xiàn)胞內(nèi)PPI的調(diào)控，還存在多肽易降解、難穿膜與富集差的3個(gè)成藥障礙，這大大限制了調(diào)控胞內(nèi)PPI多肽的藥物研發(fā)。

多年來，何旺驍一直致力于研究靶向腫瘤細(xì)胞內(nèi)PPI的多肽藥物的設(shè)計(jì)與開發(fā)，試圖通過納米工程化策略結(jié)合多肽化學(xué)合成與突變技術(shù)以及微蛋白工程技術(shù)，克服多肽治療劑易降解、難穿膜、不富集的成藥障礙，使其成為具有臨床潛力的候選藥物。最初，他主要從事的是靶向p53-MDM2/MDMX相互作用的p53激活肽開發(fā)工作。他利用可示蹤納米工程化手段概念驗(yàn)證了納米工程化的p53激活肽可以抑制腫瘤；利用具有臨床潛力的新型納米工程化手段與手型（D型）多肽，克服了p53激活肽的成藥障礙。

在研究過程中，何旺驍首先利用稀土元素，開發(fā)出了一種可以連接含有巰基的多肽的生物相容性熒光納米顆粒，利用該類熒光稀土納米顆粒，展開了一系列多肽藥物遞送的探索，成功將科研團(tuán)隊(duì)前期成功開發(fā)的拮抗MDM2與MDMX的p53激活肽PMI遞送進(jìn)了實(shí)體瘤細(xì)胞與白血病細(xì)胞，并在細(xì)胞水平激活了p53，展示出了良好的抗腫瘤效果。同時(shí)，為了進(jìn)一步在動(dòng)物水平克服p53激活肽的成藥障礙，他利用具有還原性響應(yīng)的金屬配位鍵連接巰基修飾的多肽藥物與稀土納米顆粒，創(chuàng)新性地構(gòu)建了具有腫瘤特異性靶向能力的自組裝納米超分子團(tuán)簇，在動(dòng)物水平抑制了p53激活肽在體循環(huán)中的降解，特異性激活了腫瘤p53，實(shí)現(xiàn)了腫瘤抑制。隨后，受啟發(fā)于細(xì)菌柔性棒狀結(jié)構(gòu)，他將該自組裝納米超分子團(tuán)簇的結(jié)構(gòu)優(yōu)化為柔性棒狀納米結(jié)構(gòu)，從而進(jìn)一步增強(qiáng)了該納米團(tuán)簇的腫瘤富集與浸潤(rùn)能力。至此，何旺驍完成了概念驗(yàn)證，證實(shí)了納米工程化的p53激活肽可以抑制腫瘤，具有臨床應(yīng)用的潛力。

除此之外，何旺驍還開發(fā)出了安全且高效的具有成藥潛力的p53激活劑。為了進(jìn)一步簡(jiǎn)化藥物的制備工藝，增加成藥潛力，他又進(jìn)行了p53激活肽的無載體納米工程化成藥探索，開發(fā)了具有自組裝能力的多肽序列VVVVVHHRGDC（PSP），并將其偶聯(lián)到DPMI氨基端，制備成PSP-DPMI。PSP多肽能很好地誘導(dǎo)D型多肽治療劑進(jìn)行穩(wěn)定的納米自組裝，并賦予D型多肽藥物適合被動(dòng)靶向的納米尺寸。同時(shí)，PSP兼具腫瘤酸性微環(huán)境響應(yīng)與整合素介導(dǎo)的腫瘤細(xì)胞特異性內(nèi)吞能力。因此，該P(yáng)SP修飾方式可以在腫瘤中特異性地幫助DPMI實(shí)現(xiàn)激活p53的功能。

“百尺竿頭須進(jìn)步，十方世界是全身。”p53激活肽的相關(guān)研究完成后，在陸五元教授的鼓勵(lì)下，何旺驍又將目光聚焦到了β-catenin-Bcl9相互作用的研究上。首先，他利用可示蹤稀土工具概念驗(yàn)證了靶向β-catenin-Bcl9相互作用具有腫瘤治療潛力，為后續(xù)多肽藥物的研發(fā)提供了理論基礎(chǔ)；之后，他設(shè)計(jì)了β-catenin-Bcl9相互作用抑制肽，并利用具有臨床潛力的新型金納米工程化手段與腫瘤微環(huán)境響應(yīng)技術(shù)，克服了Wnt抑制肽的成藥障礙。該工作為Wnt/β-catenin這一既往不能成藥靶點(diǎn)的調(diào)控提供了新策略，同時(shí)為該靶點(diǎn)的靶向治療提供了新的具有腫瘤特異性的候選多肽藥物。

“這些年，我和我的團(tuán)隊(duì)一直聚焦在p53和Wnt/β-catenin這兩個(gè)靶點(diǎn)上，我們希望立足于這兩個(gè)方向做出一些好成果，并推動(dòng)成果臨床轉(zhuǎn)化，真正地服務(wù)于臨床治療，拯救或延長(zhǎng)病人的生命。”何旺驍表示，他和團(tuán)隊(duì)每走一步都是在優(yōu)化之前的成果，比起研究領(lǐng)域的拓寬，他更希望針對(duì)這兩個(gè)靶點(diǎn)做到極致。 

堅(jiān)定臨床轉(zhuǎn)化之路

近年來，何旺驍和陸五元教授聯(lián)合并持續(xù)進(jìn)行了多肽藥物相關(guān)成果的轉(zhuǎn)化落地工作。何旺驍坦言，在多肽藥物臨床轉(zhuǎn)化的初期，轉(zhuǎn)化效果并不理想。既然如此，為什么還要堅(jiān)持多肽藥物臨床轉(zhuǎn)化工作呢？

近些年，全球多肽類藥物市場(chǎng)復(fù)合增速12%以上，高于藥物整體市場(chǎng)，到2020年將達(dá)到317億美元，其中不乏10億美元級(jí)別以上的大品種，如格拉替雷、利拉魯肽等。因此，具有上市價(jià)值的多肽藥物研發(fā)一直是我國(guó)乃至世界重大一類新藥需求的交叉前沿?zé)狳c(diǎn)方向。

在開展獨(dú)立研究的一年中，何旺驍借助西安交通大學(xué)青年拔尖人才支持計(jì)劃組建了自己的課題組，課題組現(xiàn)有實(shí)習(xí)研究員4名，博士研究生8名（含聯(lián)合培養(yǎng)），碩士研究生6名（含聯(lián)合培養(yǎng)），已經(jīng)獲得多種基金項(xiàng)目的支持。在國(guó)家自然科學(xué)基金委公布“優(yōu)先發(fā)展領(lǐng)域及主要研究方向”的指引下，何旺驍團(tuán)隊(duì)從靶向細(xì)胞內(nèi)蛋白相互作用的多肽藥物出發(fā)，進(jìn)行個(gè)性化藥物的新理論、新方法、新技術(shù)研究，致力于為腫瘤細(xì)胞內(nèi)蛋白相互作用的調(diào)控提供可行的多肽解決策略，以實(shí)現(xiàn)腫瘤復(fù)雜分子網(wǎng)絡(luò)的預(yù)測(cè)干預(yù)。

多肽藥物研發(fā)所涉及的生物大分子與復(fù)雜分子網(wǎng)絡(luò)調(diào)控與干預(yù)，個(gè)性化醫(yī)藥技術(shù)轉(zhuǎn)化與智能化醫(yī)學(xué)工程創(chuàng)新診療技術(shù)均是國(guó)家醫(yī)工結(jié)合的跨科學(xué)優(yōu)先發(fā)展戰(zhàn)略需求。p53與β-catenin同為腫瘤發(fā)生中的極具代表性的重要靶點(diǎn)，已有研究證明該雙靶點(diǎn)的聯(lián)合治療具有協(xié)同增強(qiáng)的腫瘤治療效果。此外，蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)的多點(diǎn)失調(diào)往往也是腫瘤細(xì)胞的主要特點(diǎn)，而Wnt/β-catenin的激活與p53通路的抑制也往往同時(shí)發(fā)生于腫瘤蛋白互作網(wǎng)絡(luò)中。因此，調(diào)控腫瘤細(xì)胞的蛋白互作網(wǎng)絡(luò)，是目前抗腫瘤藥物研究的交叉熱點(diǎn)前沿問題。

何旺驍試圖將蛋白相互作用的單點(diǎn)調(diào)控?cái)U(kuò)展到蛋白互作網(wǎng)絡(luò)的多點(diǎn)調(diào)控中，進(jìn)而以p53與β-catenin靶點(diǎn)為例，借助納米技術(shù)輔助的腫瘤“雞尾酒”療法策略，實(shí)現(xiàn)腫瘤蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)中多點(diǎn)的同時(shí)精確調(diào)控。

首先，他以已開發(fā)的具有示蹤能力的稀土納米顆粒為基礎(chǔ)，構(gòu)建了pH氧化還原雙響應(yīng)且具有腫瘤精確識(shí)別的能力的納米超分子遞送平臺(tái)，實(shí)現(xiàn)了靶向一般腫瘤細(xì)胞的p53激活肽遞送以及靶向腫瘤干細(xì)胞的β-catenin抑制肽遞送，在動(dòng)物水平實(shí)現(xiàn)了p53與Wnt信號(hào)通路網(wǎng)絡(luò)的同時(shí)調(diào)控，展現(xiàn)出了很好的抗腫瘤增殖與轉(zhuǎn)移的效果。該研究概念性地驗(yàn)證了p53與β-catenin雙靶向蛋白互作網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的腫瘤治療潛力，為后續(xù)蛋白質(zhì)網(wǎng)絡(luò)多關(guān)鍵點(diǎn)調(diào)控的藥物研發(fā)提供了理論與技術(shù)基礎(chǔ)。

其次，他從藥物改造與納米技術(shù)結(jié)合角度，創(chuàng)新性地提出了微蛋白（絲瓜蛋白）雙嫁接（p53激動(dòng)肽與β-catenin拮抗肽）超分子自組裝的新策略，利用載體與藥物融合為一體的成藥理念，巧妙地滿足了腫瘤治療中多靶點(diǎn)蛋白相互作用網(wǎng)絡(luò)調(diào)控的需要與廣譜性腫瘤治療的需求，創(chuàng)新性地實(shí)現(xiàn)了雙靶點(diǎn)多肽藥物的有序組裝，進(jìn)一步增加了該藥物的安全性與可控批量生產(chǎn)的潛力，形成了一個(gè)通用的極具臨床潛力藥物轉(zhuǎn)化的成藥策略。

除此之外，何旺驍還以首席技術(shù)官兼聯(lián)合創(chuàng)始人身份與陸五元老師一起創(chuàng)立了上海多肽生物技術(shù)有限公司，致力于推動(dòng)p53與β-catenin抗腫瘤多肽的轉(zhuǎn)化落地。他說：“剛開始的轉(zhuǎn)化未必成功，但是起碼讓我們知道了什么是市場(chǎng)，市場(chǎng)的需求是什么。我們雖然以研究工作為主，但是也要清楚和了解市場(chǎng)的需求和導(dǎo)向，這樣我們才能和那些專業(yè)的投資人、藥物企業(yè)等，更好地走到一起，真正打破從科研到臨床的鴻溝。”

何旺驍博士畢業(yè)后選擇進(jìn)入西安交通大學(xué)第一附屬醫(yī)院也是基于這樣的考慮，他曾和陸五元教授說：“我選擇進(jìn)入醫(yī)院工作是想知道病人真正的需求是什么，只有知道病人的需求，我才能知道自己的研究該怎樣走，知道從研發(fā)到臨床該怎樣走，知道每一步臨床轉(zhuǎn)化該怎樣走。”目前，何旺驍與陸五元老師的公司已經(jīng)簽署了初步融資與并購(gòu)協(xié)議，正在著手進(jìn)行藥物臨床前評(píng)價(jià)工作，接下來就可以正式進(jìn)入臨床試驗(yàn)。

“做科研工作是一件開心的事情”，這是何旺驍在交談過程中一直在傳達(dá)的理念。他的另一個(gè)理念是：沒有行業(yè)的差距，只有人的差距。這是他在教育工作中的感悟，他認(rèn)為現(xiàn)代社會(huì)中每個(gè)人都有選擇的權(quán)利，無論在什么行業(yè)做什么事，只要你想去做，想做好，那就全力以赴去做。而他身為老師，就是負(fù)責(zé)了解學(xué)生們的興趣和追求的方向，然后盡力幫助他們實(shí)現(xiàn)自己的理想。

一路走來，何旺驍極少有因焦慮難安而躊躇不前的時(shí)候。在科研工作中，每當(dāng)遭遇困難，他總是主動(dòng)迎擊直到解決為止。如果最后的結(jié)果和初始設(shè)想不同，他的第一反應(yīng)不是沮喪，而是興奮，他說：“如果這個(gè)工作做到最后走不通了，或者說發(fā)現(xiàn)走錯(cuò)了，我會(huì)覺得那就好玩了，這里面肯定有我們還不知道的原理在起作用，如果可以把它搞清楚，那可能會(huì)是一個(gè)新的發(fā)現(xiàn)。在科研中，跟預(yù)期不一樣的東西幾乎都是好東西。我一直覺得，這就是科研工作的魅力所在。”

“心中有火，眼里有光”，這是新時(shí)代對(duì)“后浪”寄予的期望，而何旺驍就是這樣的“后浪”。 

來源：科學(xué)中國(guó)人 2021年第1期