彭宗根,男,1975年出生,微生物與生化藥學博士。現任中國醫學科學院醫藥生物技術研究所研究員,碩士研究生導師。
教育及工作經歷:
南昌大學生命科學工程系微生物學專業(本科)。
福建醫科大學病原生物學專業(碩士)。
中國協和醫科大學微生物與生化藥學專業(博士)。
美國和加拿大作短期訪問學者和學習。
社會任職:
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研究方向:
主要從事抗肝炎病毒藥物藥理學的研究。
承擔科研項目情況:
參與或主持全球重大衛生挑戰計劃、十五攻關課題、973項目、十一五重大新藥創制、科技部國際合作項目和國家自然科學基金重點及面上項目、北京市重點項目、中央級公益性科研院所專項基金等國際和國內多項課題研究工作。
1. 863計劃項目:丹參抗艾滋病病毒復合有效部位的臨床前研究。
2. 國家自然科學基金項目:APOBEC3G抗HCV的新分子機制研究。
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科研成果:
1. 我國抗感染藥物臨床前藥效評價平臺關鍵技術的建立及應用,2011年獲國家科學技術進步二等獎。
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1. 苦參酸/堿衍生物及其制備方法和用途 蔣建東; 宋丹青; 杜娜娜; 彭宗根; 王宇萍; 高麗梅; 韓燕星; 李新; 李春鑫 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2013-01-30
2. 一種苦參酸類衍生物的新制備方法 宋丹青; 杜娜娜; 唐勝; 蔣建東; 畢重文; 彭宗根 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2012-08-15
3. 一組取代雙芳基化合物及其制備方法和抗病毒應用 蔣建東; 李卓榮; 李艷萍; 李玉環; 彭宗根; 郝蘭虎; 仲兆金 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2011-10-05
4. 苦參酸衍生物及其制備方法和用途 蔣建東; 宋丹青; 杜娜娜; 彭宗根; 王宇萍; 高麗梅; 韓燕星; 李新; 李春鑫 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2011-11-09
5. 去甲斑蝥素及其衍生物在預防和治療艾滋病中的新用途 武德柱; 彭宗根; 陳鴻珊 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2007-08-22
6. 一組格爾德霉素衍生物及其制備方法 李卓榮; 彭宗根; 李艷萍; 朱建華; 陶佩珍; 樊博; 王宇萍; 山廣志; 王淑琴; 章天; 蔣建東 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2008-07-16
7. 迷迭香酸苷新化合物及其制備方法和在抗艾滋病中的應用 秦德華; 陳鴻珊; 彭宗根; 郭志敏 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2004-11-17
8. 一種丹參寡糖及其在抗艾滋病、調節免疫和升白細胞中的用途 陳鴻珊; 彭宗根; 張麗麗 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2005-06-22
9. 一組非環核苷酸類似物及其合成方法和在抗病毒中的應用 李卓榮; 湯雁波; 劉宗英; 李玉環; 彭宗根; 王建華; 陶佩珍; 陳鴻珊 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2005-07-06
10. 牛膝多糖硫酸酯的抗艾滋病和免疫調節新用途 陳鴻珊; 田庚元; 呂剛; 彭宗根; 徐愿堅; 王學強; 郭志敏; 張麗麗; 滕立 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所; 中國科學院上海有機化學研究所; 浙江京新藥業股份有限公司 2005-10-26
11. 一組具有抑制HIV-1/HBV病毒復制活性的替諾福韋單酯化合物 李卓榮; 蔡步林; 彭宗根; 李玉環; 陶佩珍 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2006-08-02
12. 一種C3,4位斷環三萜類化合物及其在防治艾滋病中的應用 陳鴻珊; 肖培根; 彭宗根; 許利嘉; 蔣建東 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2006-10-11
13. 一種新酚酸類化合物丹酚酸N及其應用 陳鴻珊; 張正付; 彭宗根; 蔣建東 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2007-03-14
14. 一種抗HIV藥物的篩選方法 岑山; 余利巖; 蔣建東; 徐建; 李卓榮; 彭宗根 【中國專利】中國醫學科學院醫藥生物技術研究所 2009-12-02
在Hepatology、J Biol Chem等外文期刊上已發表SCI論文12篇(第一作者影響因子總和39.6,總影響因子超過70),中文核心期刊論文10余篇,參篇病毒相關專著多部。
出版專著:
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發表中文論文:
1 新型廣譜抗病毒劑N-芳基苯甲酰胺類化合物的發現研究 李艷萍; 李玉環; 郝蘭虎; 彭宗根; 何維英; 蔣建東; 李卓榮 中國醫學科學院\北京協和醫學院醫藥生物技術研究所 【中國會議】2012年中國藥學大會暨第十二屆中國藥師周論文集 2012-11-19
2 格爾德霉素衍生物的合成與抗病毒活性研究 李艷萍; 李玉環; 山廣志; 彭宗根; 蔣建東; 李卓榮 中國醫學科學院\北京協和醫學院醫藥生物技術研究所 【中國會議】2010年中國藥學大會暨第十屆中國藥師周論文集 2010-11-01
3 艾滋病毒1型逆轉錄酶抑制劑篩選的小鼠血清模型及其評價 彭宗根; 陳鴻珊 中國醫學科學院; 中國醫學科學院 【中國會議】第一屆全國中西醫結合防治艾滋病學術研討會論文匯編 2003-04-01
4 新型HIV非核苷類逆轉錄酶抑制劑(NNRTIs)——取代苯并咪唑衍生物的設計合成及活性測定 周婷; 秦炳杰; 范波濤; 陳海峰; 李敬云; 彭宗根; 謝藍 軍事醫學科學院毒物藥物研究所; 軍事醫學科學院毒物藥物研究所; 法國巴黎第七大學; 軍事醫學科學院微生物和流行病研究所; 中國醫學科學院生物技術研究所 【中國會議】中國化學會第四屆有機化學學術會議論文集(下冊) 2005-08-01
5 長鏈烷氧烷基化對若干化合物抗病毒作用的影響 蔡步林; 劉宗英; 邵華一; 李艷萍; 朱建華; 李卓榮; 李玉環; 彭宗根; 王博; 王淑琴; 陶佩珍 中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所合成室; 中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所合成室; 中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所病毒室 【中國會議】2006年全國生化與生物技術藥物學術年會論文集 2006-07-01
6 抗HIV藥物小鼠體內免疫調節作用的研究 張麗麗; 陳鴻珊; 彭宗根; 滕立; 蔣建東 中國醫學科學院中國協和醫科大學; 醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院中國協和醫科大學 【國際會議】中醫藥發展與人類健康——慶祝中國中醫研究院成立50周年論文集(下冊) 2005-11-01
7 丙型肝炎病毒蛋白酶抑制劑高通量篩選模型的建立及應用 李健蕊; 武燕彬; 司書毅; 陳鴻珊; 蔣建東; 彭宗根 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所病毒室 【期刊】中國醫學科學院學報 2011-02-28
8 十八烷氧乙基替諾福韋酯的合成及抗病毒活性研究 孟帥; 蔡步林; 陶佩珍; 彭宗根; 章天; 易紅; 李玉環; 李卓榮 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所 【期刊】中國抗生素雜志 2011-03-25
9 7-氧雜雙環[2.2.1]庚-2,3-二甲酸衍生物的合成及其抗HIV活性 陳柯良; 彭宗根; 高麗梅; 宋丹青 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所 【期刊】合成化學 2009-06-20
10 新型苯并咪唑類化合物的合成及抗柯薩奇B_3病毒活性 張鐘閭; 羅先金; 修乃云; 彭宗根; 滕立 上海交通大學化學化工學院; 上海師范大學生命與環境科學學院; 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所 【期刊】中國醫藥工業雜志 2009-07-10
11 幾種抑制HIV-1復制酶的植物成分 彭宗根; 許利嘉; 葉文才; 肖培根; 陳鴻珊 中國醫學科學院、北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院、北京協和醫學院藥用植物研究所; 暨南大學藥學院 【期刊】藥學學報 2010-02-12
12 去甲斑蝥素體外抗HIV-1作用研究 彭宗根; 蔣建東; 武德柱; 陳鴻珊 中國醫學科學院、北京協和醫學院醫藥生物技術研究所 【期刊】藥學學報 2010-02-12
13 紫草酸B的抗HIV-1活性研究 彭宗根; 高雷; 董飚; 蔣建東; 陳鴻珊 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所 北京 【期刊】中國新藥雜志 2008-03-08
14 HIV-1逆轉錄酶抑制劑消旋11-去甲胡桐素A的抗HIV-1活性研究 彭宗根; 陳鴻珊; 王琳; 劉剛 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所 北京 【期刊】藥學學報 2008-05-12
15 牛膝多糖硫酸酯體外和體內抗艾滋病病毒作用 彭宗根; 陳鴻珊; 郭志敏; 董飚; 田庚元; 王光強 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國科學院上海有機化學研究所; 浙江京新藥業股份有限公司 北京; 浙江新昌 【期刊】藥學學報 2008-07-12
16 消旋11-去甲胡桐素A的合成方法改進及其藥理學評價(英文) 王琳; 張興權; 陳鴻珊; 陶佩珍; 李燕; 白玉; 扈金萍; 馬濤; 邢振堂; 彭宗根; 周春梅; 高琦; 劉剛 中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所; 中國北藥集團藥物研究與開發中心; 中國醫學科學院北京協和醫學院藥物研究所 北京; 美國加州大學圣地亞哥分校醫學系感染疾病部; CA92117; 河北石家莊 【期刊】藥學學報 2008-07-12
17 丹參復合有效部位抗HIV-1活性的實驗研究 彭宗根; 秦德華; 滕立; 高雷; 蔣建東; 陳鴻珊 中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所 【期刊】中國中西醫結合雜志 2008-08-20
18 褪黑素與肝臟疾病 彭宗根; 陳紫榕 福建醫科大學基礎醫學院病原生物學系; 空軍福州肝病研究所 福建 福州; 福建 福州 【期刊】臨床肝膽病雜志 2003-10-25
19 慢性乙型肝炎患者血清去甲腎上腺素的變化 彭宗根; 劉小朋; 蘇東輝; 陳紫榕 福建醫科大學基礎醫學院病原生物學系; 解放軍第476醫院肝病研究所; 福建醫科大學基礎醫學院免疫學系; 解放軍第476醫院肝病研究所 福建福州; 福建福州 【期刊】中國應用生理學雜志 2003-11-28
20 胸腺因子對老齡雄性大鼠氧自由基及抗氧化劑的作用 劉小朋; 彭宗根; 過貴元; 施水蘭; 鄧永岳; 李東良; 陳紫榕 空軍福州肝病研究所胸腺激素研究室; 中國醫學科學院醫藥生物技術研究所; 空軍福州肝病研究所胸腺激素研究室 福建福州; 福建福州 【期刊】中國應用生理學雜志 2003-11-28
21 紫草酸B的藥理作用研究進展 彭宗根; 陳鴻珊 中國醫學科學院-中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所病毒室; 中國醫學科學院-中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所病毒室 北京 【期刊】中國藥學雜志 2003-10-15
22 艾滋病毒1型逆轉錄酶抑制劑的小鼠血清活性動態研究 彭宗根; 陳鴻珊; 滕立 中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所病毒室; 中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所病毒室; 中國醫學科學院中國協和醫科大學醫藥生物技術研究所病毒室 北京 【期刊】中國中西醫結合雜志 2003-07-20
23 丹參中的一個新化合物及其抗HIV活性 秦德華; 陳鴻珊*; 彭宗根; 郭志敏 中國醫學科學院協和醫科大學醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院協和醫科大學醫藥生物技術研究所; 中國醫學科學院協和醫科大學醫藥生物技術研究所 北京 【期刊】中草藥 2004-07-25
24 胸腺素在延緩衰老中的免疫調節作用 彭宗根 福建醫科大學微生物教研室 【期刊】國外醫學(老年醫學分冊) 2001-12-15
25 慢性乙型肝炎患者血清褪黑素的變化 彭宗根; 劉小朋; 蘇東輝; 陳紫榕 福建醫科大學基礎醫學院病原生物學系; 解放軍第476醫院肝病研究所; 福建醫科大學基礎醫學院免疫學系; 解放軍第476醫院肝病研究所 福州 【期刊】基礎醫學與臨床 2002-06-25
26 抗艾滋病毒丹參寡糖混合物及其有效部位的提取分離和活性研究及抗HIV/AIDS藥效評價方法的應用 彭宗根 中國協和醫科大學 【博士】中國協和醫科大學 2004-09-01
先后獲國家科技進步獎二等獎,中國藥學會-賽諾菲安萬特青年生物藥物獎、多次所級先進個人和優秀共產黨員等獎項和稱號;北京市科技新星和中國醫學科學院協和新星。
1. 2012年入選教育部“新世紀優秀人才支持計劃”。
彭宗根:領航丙型肝炎新藥研制
丙型肝炎病毒的研究在全世界范圍仍處在初級階段,我國該領域起步更為晚些,同國際水平相比還有一定差距。”采訪時中國醫學科學院醫藥生物技術研究所彭宗根副研究員告訴記者。正是看到這樣的形勢,自從2008年年底從美國和加拿大訪問歸來后,原本進行艾滋病方面研究的他開始從事抗丙型肝炎病毒藥物藥理學的研究。幾年來,彭宗根副研究員在抗丙型肝炎病毒藥物研究中取得了一系列成果。
積累優勢:回顧曲折求知路
回想起早年從事醫藥研究的初衷,彭宗根向我們介紹了他艱辛的求學歷程。成長于農村的彭宗根在學習上并沒有先天的優勢,初中階段學習成績差強人意。高中時期,在他的刻苦努力下,成績開始好轉,并在當赤腳醫生的父親的影響下,報考了南昌大學的生命科學專業,大學畢業后順理成章地考入福建醫科大學病原生物學專業攻讀碩士,之后又考取了中國協和醫科大學微生物與生化藥學專業的博士。在求知路上的節節攀升中,彭宗根積累了扎實的基礎理論知識,為他以后的藥理學研究打下了堅實的基礎。
丙型肝炎病毒(HCV)是有包膜的單股正鏈RNA病毒,主要在肝細胞中復制,是引起輸血后非甲-非乙型肝炎的主要致病因子。由于HCV易變異,病毒耐藥問題是長期以來全球抗病毒藥物研究面臨的最棘手的科學焦點和難題之一。瞄準這一研究方向后,彭宗根圍繞抗HCV藥物研發模型的建立與應用展開了研究,并在相關研究中獲得了具有重要科學價值的創新性進展。
推陳出新:發現APOBEC 3G潛在靶點
眾所周知,病毒復制的幾乎每一個環節都有細胞蛋白的參與,因此彭宗根談到,抑制病毒復制所必須的而宿主細胞復制非必須的細胞蛋白的功能或細胞蛋白與病毒蛋白的相互作用亦可抑制病毒復制,而且以細胞蛋白為靶點的抗病毒治療理論上可避免或不易誘導病毒產生抗藥性。從這一角度著手,彭宗根等人進行了大量研究。
宿主細胞因子載脂蛋白B mRNA編輯酶催化多肽樣蛋白3G(APOBEC3G)是宿主細胞內艾滋病病毒(HIV)復制的限制性因子,其通過胞嘧啶脫氨抗病毒和非脫氨抗病毒兩種機制抑制HIV的復制。在以宿主細胞蛋白作為抗病毒藥物靶點的理論與實踐系列研究中,他們首次發現并證實APOBEC3G也是HCV復制的限制性因子。此外,雖其限制HCV復制的作用機制仍在深入研究中,彭宗根等人的這一研究成果增加了APOBEC3G的抗病毒作用的新領域,明確了宿主細胞蛋白APOBEC3G能作為抗HIV的小分子化合物直接作用靶點,研究結果為APOBEC3G能否作為抗HIV藥物靶點的焦點問題作了很好的回答。
穩定高效:發現Hsc70的抗病毒作用
彭宗根介紹到,在抗HCV治療中,目前臨床普遍采用的標準療法存在有效性及耐受性方面的問題,并且治療費用昂貴,迫切需要高效低毒的新的治療方案,尤其需要針對易復發或對目前治療方案無應答的療法。“因此,不以病毒蛋白本身而以宿主因子為靶向的抗病毒治療也許會因為更低的突變率而成為一種理想的方向。”他說。
在宿主細胞蛋白中,熱休克蛋白作為分子伴侶在病毒復制過程中起重要作用,而熱休克蛋白70中的成員之一Hsc70(heat-stress cognate 70)是一個與Borna病病毒、皰疹病毒、輪狀病毒、呼腸孤病毒等多種致人類疾病的病毒復制相關的宿主細胞內蛋白。盡管Hsc70的功能仍有待闡明,但研究顯示,基因敲除后對小鼠的生理功能影響不明顯,提示靶點的安全性。彭宗根等人在研究中發現,宿主細胞蛋白Hsc70是參與HBV和HCV復制的一個重要細胞因子,其小分子化合物抑制劑顯示了較好的抗HBV和HCV的活性,毒性小,安全性好。
他們的進一步研究顯示,宿主細胞蛋白Hsc70靶點抑制劑對病毒耐藥株有效,聯合用藥能降低已知藥物的耐藥。為此他們合成大量的結構類似物或衍生物并分析了其抗病毒活性。目前該化合物結構及其用途申請了國內和國際專利,專利已轉讓給石藥集團,將加速深入進行臨床前和臨床研究,將為臨床服務于社會作準備。
獨辟蹊徑:發現抗病毒藥物研究新途徑
盡管人們在對慢性HCV感染的治療的研究中已經取得了長足的進步,但目前的藥物治療尚有嚴重不足。彭宗根認為,雖然目前應用的抗病毒藥物和治療方案尚有進一步改進的余地,但開發高效低毒的新型藥物實為解決問題的根本途徑。為此彭宗根將致力于研制丙型肝炎新藥并投入企業生產作為研究工作的主要目標。
“至2011年11月10日公布的用于防治HCV的Ⅰ~Ⅳ期臨床試驗藥物共69種,但目前在臨床應用的藥物仍然只有干擾素和利巴韋林及今年剛上市的兩個蛋白酶抑制藥物boceprevir和telaprevir。”彭宗根說。從天然化合物中篩選發現抗病毒先導化合物是抗病毒先導化合物研究的一個重要策略,這也是發現有活性的新型化合物的一個重要途徑。研究中他們從植物提取物中獲得一些具有抗病毒活性的全新化合物,為發展活性較好的抗病毒藥物提供了一批較好的先導化合物。研究結果對我國開發新型的抗病毒藥物具有重要的參考價值。
躊躇滿志:建立多層次抗HCV藥物研發體系
在蔣建東研究員的總體指導下,彭宗根帶領著團隊不斷攻關,目前他們已經初步建立了一套包含分子、細胞和動物體內多層次的抗HCV藥物研發體系,并與外單位協作或負責參與評價了多個抗HCV藥物,為我國抗HCV藥物研發事業做出了頗多貢獻。
通過與國際合作,他們引進資源Huh7.5細胞和全長重組HCV質粒等,在我國較早建立了HCV全基因活病毒的細胞培養方法,填補了我國此項藥物發現中的技術空白、打破了西方藥業壟斷局面。以此為基礎,建立了一套抗HCV藥物的研究和評價方法,并基本完成抗HCV藥物研究和評價技術平臺的建設,包括體外HCV蛋白酶、解旋酶和多聚酶的篩選和評價方法、體外HCV亞基因復制子細胞研究和評價模型和HCV全基因自然感染細胞研究和評價模型、體外與HCV復制相關的細胞基因測定評價模型以及動物體內抗HCV藥物研究模型。模型體系的建立為我國抗HCV藥物研究奠定基礎并開辟了新途徑。目前仍在進一步完善體系的建設,以更好地服務于我國抗HCV藥物研發單位。
與此同時,彭宗根也積極參與到抗病毒藥物藥效學評價工作上,近年來與所外單位協作負責或參與評價了多個抗病毒藥物,部分評價產品已進入臨床研究階段。
展望未來,彭宗根寄予了很大的期待,“目前處于臨床試驗階段的一些新藥和療法已展現出良好的苗頭。相信隨著人們對HCV復制機制、機體免疫應答機制的深入理解,將會為開發更為有效的抗病毒和免疫治療藥物指明方向。”我們也相信“有志者事竟成”,期待彭宗根和他的團隊研制出更多高效藥物成果!
文章來源:《科學中國人》2013-5-10