科學(xué)中國人報(bào)道：
中醫(yī)為鑰，開啟聲動力抗菌藥物之門
——記河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院教授龐鑫
2023-12-28
“進(jìn)則救世，退則救民；不能為良相，亦當(dāng)為良醫(yī)。”這是醫(yī)圣張仲景的名言。在河南中醫(yī)藥大學(xué)藥學(xué)院教授龐鑫看來，她從醫(yī)的信仰就在于此。扎根中醫(yī)藥研究事業(yè)多年，這些醫(yī)學(xué)大家的思想一直潛移默化影響著她。2021年，龐鑫作為河南中醫(yī)藥大學(xué)校“仲景優(yōu)秀學(xué)者”高層次人才引進(jìn)學(xué)校。隨著身份的轉(zhuǎn)換，她身上對于醫(yī)學(xué)研究的責(zé)任感與使命感也愈加強(qiáng)烈。
▲龐鑫參加河南廣播電視臺“985名校名醫(yī)匯”節(jié)目
從熱愛中醫(yī)藥，到真正從事中醫(yī)藥事業(yè)，龐鑫十年磨一劍，今朝露鋒芒。她獨(dú)辟蹊徑，實(shí)現(xiàn)了中醫(yī)藥的診療一體化納米藥物設(shè)計(jì)、制備，并將其付諸相關(guān)疾病（腫瘤、細(xì)菌感染、關(guān)節(jié)炎、腦卒中等）的應(yīng)用研究。“雖然一路走來順風(fēng)順?biāo)乙琅f不會懈怠。”在龐鑫的字典里，開啟中醫(yī)藥探索的鑰匙唯有創(chuàng)新與勤奮。
“一杯涼茶”帶來的中醫(yī)情緣
龐鑫出生于20世紀(jì)80年代，在她的成長時(shí)期，港劇盛行。當(dāng)時(shí)劇中的演員，經(jīng)常相約去檔口喝涼茶。在北方土生土長的龐鑫，潛意識里一直認(rèn)為涼茶中的“茶”與我們?nèi)粘Ｋ鹊牟枞~是相似的物質(zhì)，之后通過上網(wǎng)查詢，她才了解到：粵、港、澳地區(qū)人們所喝的涼茶，是根據(jù)當(dāng)?shù)氐臍夂颉⑺撂卣鳎灾嗅t(yī)養(yǎng)生理論為指導(dǎo)，以中草藥為原料的一種具有清熱解毒、生津止渴、祛火除濕等功效的植物性飲料。由此，龐鑫對于中醫(yī)藥的好奇心日漸高漲。“中醫(yī)藥竟然功效如此之大，當(dāng)時(shí)我就在想能不能深入學(xué)習(xí)相關(guān)領(lǐng)域的知識。”龐鑫說。
在理想的驅(qū)使下，龐鑫如愿考入廣東藥科大學(xué)中藥學(xué)專業(yè)，并在大學(xué)4年間正式開始了中醫(yī)藥領(lǐng)域的基礎(chǔ)研究啟蒙。本科畢業(yè)后，為了不讓自己的研究囿于一隅，龐鑫決定涉足更多西醫(yī)領(lǐng)域知識，將中西醫(yī)研究結(jié)合起來以拓寬自己的研究方向。在這一背景下，龐鑫順利考入山東大學(xué)藥物制劑專業(yè)，并在此進(jìn)行研究生階段的學(xué)習(xí)。研究生畢業(yè)后，龐鑫的大學(xué)同學(xué)大多選擇走向工作崗位，但對中醫(yī)藥研究的執(zhí)著，讓龐鑫決心前往自己夢想的高校繼續(xù)攻讀博士學(xué)位。就這樣，她前往香港中文大學(xué)攻讀中醫(yī)藥學(xué)專業(yè)博士。博士階段是龐鑫科研人生中一段難忘的旅程，香港中文大學(xué)這一自由、開放的研究平臺給了她極大的科研自主性，可以讓她大膽追求自己想做的東西。其間她還曾前往廈門大學(xué)分子影像暨轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究中心，師從國家杰出青年入選者劉剛教授開展相關(guān)動物實(shí)驗(yàn)研究。在他的影響下，龐鑫對自己的科研生涯有了全新的定位，并認(rèn)識到在科研人生中不斷攀登及發(fā)揮主觀能動性進(jìn)行研究創(chuàng)新的重要性。
回顧龐鑫的研究旅程，她因?yàn)閷χ嗅t(yī)藥純粹的興趣而步入這一領(lǐng)域。在龐鑫看來，這一切似乎是冥冥中注定的機(jī)緣，驅(qū)使自己前行。多年來，將自己對中醫(yī)藥的興趣轉(zhuǎn)化為成果，然后形成正向的反饋，便是她不斷奮進(jìn)的目標(biāo)。
創(chuàng)新聲動力抗菌納米藥物研發(fā)
河南是中醫(yī)藥學(xué)的重要發(fā)祥地。河南中醫(yī)藥有獨(dú)特的人文思想和中原文化特征，是中華醫(yī)藥文化的根基和主體。2021年年底，博士畢業(yè)后的龐鑫被河南中醫(yī)藥大學(xué)引進(jìn)。回到河南老家，對她而言既是命運(yùn)的驅(qū)使亦是中醫(yī)藥血脈的傳承。在平臺的支撐下，她獨(dú)辟蹊徑，在中醫(yī)藥聲動力抗菌技術(shù)研究中，展開了一系列探索。
細(xì)菌性肺炎是常見的肺炎，也是常見的感染性疾病。現(xiàn)如今，這類疾病普遍采用的是抗生素治療。作為化療藥物，抗生素不管是口服還是注射，進(jìn)入人體后都會發(fā)生全身性擴(kuò)散，不僅會擴(kuò)散到人體的疾病部位，也會擴(kuò)散到正常的組織細(xì)胞中，因此具有潛在的毒副作用。并且，隨著近年來抗生素的濫用和誤用，細(xì)菌耐藥性逐年攀升，導(dǎo)致細(xì)菌性肺炎特別是多重耐藥菌肺炎的治療極為棘手。
▲團(tuán)隊(duì)合影（前排中為龐鑫）
與化療所不同的是，在聲動力抗菌技術(shù)中，藥物本身具有極大的惰性，只有在接受超聲波的刺激后，才會發(fā)生治療作用。因此，如果身體的非疾病部位沒有接收到超聲波刺激，即使藥物擴(kuò)散至此，也不會對正常的組織細(xì)胞造成任何不利影響。相較于化療而言，聲動力抗菌技術(shù)不僅在安全性方面有極大保障，還不易誘發(fā)抗性，對多種耐藥菌均有效。多年來，龐鑫及其團(tuán)隊(duì)一直致力于將這一技術(shù)與中醫(yī)藥研究相結(jié)合，以更好地造福于臨床。
“在此之前，我們一直在以西藥的模式來研究中藥的開發(fā)，而這種模式與中醫(yī)藥自身的發(fā)展規(guī)律是相悖的。”從2022年開始，龐鑫就和研究團(tuán)隊(duì)嘗試將中醫(yī)理論引入其中，以此來指導(dǎo)相關(guān)藥物的設(shè)計(jì)。
中醫(yī)理論認(rèn)為感染性疾病主要由“外邪入侵，正氣虛損”所致。“扶正祛邪”作為總治則，在抗擊感染性疾病方面尤為重要。從現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的角度來看，中醫(yī)之“扶正”主要指調(diào)控免疫細(xì)胞，改善免疫響應(yīng)，從而提高機(jī)體對抗外來病原和外毒素的能力，發(fā)揮免疫治療作用。而“祛邪”則是直接針對外來入侵病原微生物，對其進(jìn)行殺滅清除。其中，聲動力抗菌技術(shù)作為近年新興的無抗生素療法，是“祛邪”的典型代表。“在此之前，我們一直研究的是‘祛邪’，而在中醫(yī)感染性疾病‘扶正祛邪’總治則的指導(dǎo)下，我認(rèn)為有必要引入以‘扶正’療法為宗旨的相關(guān)技術(shù)研究。”龐鑫說。
在這一背景下，龐鑫及其團(tuán)隊(duì)開創(chuàng)性地將以“祛邪”為主導(dǎo)的聲動力抗菌療法與以“扶正”為主導(dǎo)的免疫增強(qiáng)療法相結(jié)合，開展了一系列創(chuàng)新探索。在這一過程中，他們將傳統(tǒng)中藥有效成分與當(dāng)代納米技術(shù)相結(jié)合，以硼酸-二醇特異性識別為關(guān)鍵手段，同時(shí)搭載中藥聲敏劑和中藥免疫增強(qiáng)劑，構(gòu)建一系列低成本、高效能、強(qiáng)靶向、穩(wěn)定運(yùn)輸、定點(diǎn)起效的中藥共遞送納米體系，并以此來雙管齊下實(shí)現(xiàn)細(xì)菌性肺炎的高效治療。現(xiàn)如今，相關(guān)工作正在順利開展中。
突破納米藥物臨床應(yīng)用困境
醫(yī)學(xué)創(chuàng)新的最終目標(biāo)是面向臨床，真正將研究造福患者。長期從事聲動力抗菌藥物研究，龐鑫始終未曾忘記這一初衷。但納米藥物的臨床應(yīng)用之路一直是困擾領(lǐng)域內(nèi)科研人員的一項(xiàng)難題。雖然相較于傳統(tǒng)的小分子藥物，納米藥物進(jìn)行了全方位改良，其不僅療效良好，而且毒副作用更低，但始終有一個(gè)較難攻克的短板。“一般來說，納米藥物的粒徑平均為100nm，在一瓶藥中會有成千上萬個(gè)納米顆粒，每個(gè)顆粒的粒徑也有很大的不同，從而各批次納米藥物之間的差異性很大。”龐鑫說。納米藥物的粒徑分布涉及納米藥物質(zhì)量穩(wěn)定或變化的程度，如果各批次間的納米藥物差異性較大，藥物制劑在生產(chǎn)的過程中便會造成沒有完整的規(guī)格統(tǒng)一性，進(jìn)而影響著相關(guān)納米藥物的上市。多年來，這一研究困境始終未曾打破。
展望未來，納米藥物的臨床轉(zhuǎn)化之路任重而道遠(yuǎn)。為了更好地將更多有效的納米藥物推向臨床，近些年來有越來越多的國內(nèi)外研究者積極投身相關(guān)領(lǐng)域研究中，雖然步履維艱，但是龐鑫有信心，未來通過和領(lǐng)域內(nèi)科研人員的共同努力，定會贏來這一領(lǐng)域新的發(fā)展契機(jī)。
為者常成，行者常至。在龐鑫看來，中醫(yī)藥領(lǐng)域研究大有可為。今后，她和研究團(tuán)隊(duì)的目標(biāo)很明確：以中醫(yī)藥為基石，創(chuàng)新中醫(yī)藥聲動力抗菌納米藥物，打造獨(dú)屬于自己團(tuán)隊(duì)的研究特色，最終將科研成果進(jìn)行轉(zhuǎn)化，實(shí)實(shí)在在造福于患者。不管是現(xiàn)在還是未來，她都將堅(jiān)守醫(yī)者初心，以腳踏實(shí)地的探索，踐行醫(yī)者之志。
來源：科學(xué)中國人 2023年11期
中國網(wǎng)報(bào)道：
傳承創(chuàng)新中醫(yī)藥 開啟聲免疫抗菌療法
——記河南中醫(yī)藥大學(xué)“仲景優(yōu)秀學(xué)者”龐鑫教授
2024-01-22 10:50
中華文明五千年，中醫(yī)傳統(tǒng)源遠(yuǎn)流長，從古至今，在中國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的歷史長河中，名醫(yī)輩出，如華佗、扁鵲、張仲景、孫思邈、李時(shí)珍等等。在這其中，還有那些不為人知的杰出女性醫(yī)學(xué)巨匠，如義妁、鮑姑、張小娘子和談允賢等等，她們也以自己卓越的醫(yī)術(shù)在我國中醫(yī)歷史上抒寫了屬于她們的傳奇人生。
當(dāng)今時(shí)代，隨著傳統(tǒng)中醫(yī)藥逐漸走向世界，越來越多優(yōu)秀的女性中醫(yī)藥人才走進(jìn)了人們的視線。河南中醫(yī)藥大學(xué)“仲景優(yōu)秀學(xué)者”龐鑫教授，“巾幗不讓須眉，紅顏更勝兒郎”，作為中華中醫(yī)藥學(xué)會青年托舉人才（A類），長期致力于中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究，現(xiàn)已成功構(gòu)建了一系列診療一體化的中藥抗菌納米制劑，并在影像診斷和聲學(xué)治療方面均取得了極具國際影響力和競爭力的研究成果。現(xiàn)在，就讓我們走近這位中醫(yī)藥領(lǐng)域的優(yōu)秀女性，了解她在科研背后求實(shí)創(chuàng)新、拼搏奮斗的故事，或許會給正在閱讀此文的你帶來一些激勵(lì)和思考。
結(jié)緣中醫(yī)藥 追逐科研夢
對于從香港中文大學(xué)中醫(yī)藥學(xué)專業(yè)博士畢業(yè)的龐鑫來講，談起與中醫(yī)藥的情緣，可要追溯到她小的時(shí)候。上世紀(jì)80、90年代，香港影視文化發(fā)展迅速，作為北方人的龐鑫也非常喜歡看港劇，影視中的香港人有喝涼茶的習(xí)慣，她以為那就是普通的茶葉而已。后來才知道，在粵港澳地區(qū)人們喝涼茶其實(shí)是中醫(yī)養(yǎng)生，以中草藥為主要原料，通過煎煮制成具有清熱解毒、生津止渴、祛火除濕等功效的植物性飲料。
都說“興趣是最好的老師”，長大后的龐鑫對傳統(tǒng)中醫(yī)藥文化愈發(fā)感興趣了，再加上日常生活中接觸到的中醫(yī)理療，讓小女孩的心里慢慢燃起了一個(gè)夢想，那就是將來一定要深入學(xué)習(xí)中醫(yī)藥知識，為人們祛病除痛。
青春須早為，豈能長少年。在這個(gè)夢想的驅(qū)動下，龐鑫以本科為起點(diǎn)，楊帆啟航，正式開啟了中醫(yī)藥理論的系統(tǒng)學(xué)習(xí)。一入中醫(yī)深似海，自此篤行無歸途。雖然中醫(yī)藥沒有想象的那么簡單，甚至有些晦澀枯燥，但是龐鑫依舊熱愛且執(zhí)著，在漫長且艱辛的中醫(yī)藥求學(xué)歲月里深耕不輟。
本科畢業(yè)后，龐鑫已不是當(dāng)初僅僅憧憬中醫(yī)的小姑娘了，而是對中醫(yī)藥有了一定的認(rèn)識和思考。在“藥學(xué)中西，醫(yī)道濟(jì)世”的引領(lǐng)下，她決定轉(zhuǎn)戰(zhàn)西醫(yī)領(lǐng)域，通過攻讀藥物制劑專業(yè)碩士研究生，從而將中西醫(yī)知識有機(jī)結(jié)合起來以拓寬自己的中藥研究方向。
初心不改，熱愛依舊，懷揣著對中醫(yī)藥的執(zhí)著，畢業(yè)后龐鑫前往了當(dāng)年結(jié)緣中醫(yī)藥的起點(diǎn)——香港，來到香港中文大學(xué)，繼續(xù)攻讀中醫(yī)藥學(xué)專業(yè)博士學(xué)位。香港中文大學(xué)擁有自己的中醫(yī)學(xué)院，專門為有志于修讀中醫(yī)學(xué)理論及臨床課程之非中醫(yī)專業(yè)大學(xué)畢業(yè)生提供專業(yè)訓(xùn)練，在這里擁有自由、開放的研究平臺，讓她更加專注于中醫(yī)藥研究。
近年來，抗生素耐藥性成為威脅全球公眾健康的重要隱患，全世界每年約有500萬人直／間接死于耐藥菌感染。且隨著廣譜抗生素的濫用和誤用，細(xì)菌耐藥性逐年攀升，導(dǎo)致細(xì)菌感染、特別是多藥耐藥菌感染的治療極為棘手。然而，面對“超級細(xì)菌”的迅速蔓延，“后抗生素時(shí)代”的步步逼近，新藥的研發(fā)卻十分緩慢。對此，龐鑫又一次將目光鎖定了中醫(yī)藥。她表示，中醫(yī)藥作為我國傳統(tǒng)醫(yī)學(xué)的重要組成部分，在防治感染性疾病方面歷史悠久，與現(xiàn)代抗菌藥物相比，中草藥來源廣泛、品種多樣、不良反應(yīng)較少，在長期臨床應(yīng)用中尚未發(fā)現(xiàn)明顯的病原菌耐藥現(xiàn)象，必將是研發(fā)新型抗菌藥物的重要來源。由此，龐鑫獨(dú)辟蹊徑，展開了一系列中藥聲動力抗菌探索。
聲學(xué)治療 突破創(chuàng)新
什么是聲動力療法？前文說過，目前抗生素療法雖然仍是臨床細(xì)菌感染的主要治療方式，但其療效差、復(fù)發(fā)率高、易引起正常菌群失調(diào)等問題無法規(guī)避。而基于活性氧的聲動力抗菌技術(shù)作為一種無抗生素療法或許有望解決目前抗生素困境。據(jù)龐鑫介紹，聲動力療法區(qū)別于傳統(tǒng)抗生素療法“一對一”的作用模式，它主要利用低頻超聲波激活聲敏感因子（即聲敏劑）產(chǎn)生活性氧，從而對細(xì)菌的菌膜磷脂、功能性蛋白、以及核酸等組分造成強(qiáng)烈的氧化應(yīng)激損傷，干擾其正常生命活動，以抑菌殺菌。
十年磨一劍，今朝露鋒芒。龐鑫在她第一個(gè)十年科研生涯的最后一年，回到家鄉(xiāng)，投身河南中醫(yī)藥大學(xué)，以飽滿的熱情和最大的努力開啟了新一輪的中醫(yī)藥科研旅程。當(dāng)時(shí)正處于新型冠狀病毒肺炎疫情時(shí)期，正是疫情讓人們認(rèn)識到中醫(yī)藥治療感染性疾病的重要價(jià)值和地位。中醫(yī)學(xué)理論對于感染性疾病多稱“疫病”，認(rèn)為其主要由外界邪毒內(nèi)侵，人體正氣虛損，無力抗邪所致。據(jù)此，“扶正祛邪”作為治療總則，在中醫(yī)抗擊感染性疾病方面尤為重要。
對此，龐鑫解釋說，中醫(yī)所講的“扶正”主要指修復(fù)、增強(qiáng)機(jī)體免疫功能，這與現(xiàn)代醫(yī)學(xué)免疫療法的理念高度契合。中醫(yī)藥對機(jī)體免疫系統(tǒng)有著廣泛影響，能夠調(diào)控免疫細(xì)胞，改善免疫響應(yīng)，從而提高機(jī)體對抗外來病菌的能力，發(fā)揮免疫治療作用。 “祛邪”則是以直接清除外來入侵病原微生物為主導(dǎo)的抗感染模式。而聲敏劑僅接受外界超聲刺激便可發(fā)揮殺菌活性，極大地增強(qiáng)了二者聯(lián)用的靈活性和可行性。
在聲動力抗菌技術(shù)中，藥物本身具有極大惰性，只有在接受超聲波的刺激后，才會發(fā)生治療作用。因此，如果身體的非疾病部位沒有接收到超聲波刺激，即使藥物擴(kuò)散至此，也不會對正常的組織細(xì)胞造成不利影響。而且相較于化療，聲動力抗菌技術(shù)不僅在安全性方面有極大保障，還不易誘發(fā)抗性，對多種耐藥菌均有效。近幾年，龐鑫帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)一直致力于將這一技術(shù)與中醫(yī)藥研究相結(jié)合，也就是中醫(yī)藥聲動力抗菌技術(shù)，只為了更好地造福于廣大患者。
基于此，龐鑫借鑒傳統(tǒng)中醫(yī)理論指導(dǎo)現(xiàn)代藥物設(shè)計(jì)，在“扶正祛邪”抗感染總治則的指導(dǎo)下，開創(chuàng)性地將中藥免疫調(diào)節(jié)劑與中藥聲敏劑有機(jī)“粘合”。一方面利用中藥免疫調(diào)節(jié)劑調(diào)控機(jī)體免疫細(xì)胞，通過促進(jìn)樹突狀細(xì)胞成熟，激活效應(yīng)T細(xì)胞，來發(fā)揮主動免疫治療作用以“扶正”；另一方面利用中藥聲敏劑產(chǎn)生的活性氧直接清除外來入侵病菌以“祛邪”，雙管齊下實(shí)現(xiàn)了耐藥菌感染的高效聲免疫治療。
除此之外，龐鑫還帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)將傳統(tǒng)中藥有效成分與當(dāng)代納米技術(shù)相結(jié)合，利用無載體藥物共組裝策略，開發(fā)基于中藥聲敏劑和中藥免疫調(diào)節(jié)劑的“分子復(fù)方”制劑，借由聲敏劑自發(fā)的光學(xué)成像性能和“扶正祛邪”指導(dǎo)下的高效聲免疫作用，實(shí)現(xiàn)耐藥菌感染的影像診斷和高效治療。這種中藥聲免疫抗菌制劑制備簡便、診療精準(zhǔn)、生物安全性高，方案可操作性強(qiáng)、具有較大的臨床轉(zhuǎn)化價(jià)值。且作為一種無抗生素療法，有效避免了抗生素的用藥限制，高效抗菌的同時(shí)不易誘發(fā)耐藥性，是傳統(tǒng)抗生素療法的重要補(bǔ)充，為臨床治療耐藥菌感染提供了新思路。同時(shí)，老藥新用，創(chuàng)新性地探索中藥資源的綜合利用和開發(fā)，賦予傳統(tǒng)中藥成分新功能，為中醫(yī)藥現(xiàn)代化研究提供新方向。
志不求易者成，事不避難者進(jìn)。回首過往、展望未來，中藥制劑研究依然路途坎坷，面對新的挑戰(zhàn)，龐鑫投身中醫(yī)藥振興浪潮，她將繼續(xù)以自己所學(xué)所長與中醫(yī)藥相結(jié)合，創(chuàng)新中醫(yī)藥聲免疫抗菌藥物研究，為新型現(xiàn)代化中藥制劑的研發(fā)提供新方向，為推動我國中醫(yī)藥事業(yè)傳承創(chuàng)新發(fā)展做出更大貢獻(xiàn)。
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