張漢霆,青島大學首席教授、藥學院院長、博士生導師,山東省政府“泰山學者”海外特聘專家,美國西弗吉尼亞大學醫學院原終身教授、博導,中國旅美科技協會總會(CAST-USA)會長,中國藥理學會北美藥理學分會常務副主任委員、神經精神藥理學專業委員會常委。美國華人神經科學家學會創始/常務理事,北美藥理學會常務理事,西弗吉尼亞華人協會/旅美科協西弗分會(CAST-WV)名譽會長。泰山學術論壇-國際神經精神科學學術峰會(2017-2019)主席。
先后獲得南方醫科大學(原第一軍醫大學)醫療系學士(1987),軍事醫學科學院藥理學碩士(1992)、藥理學博士(1995)。美國路易斯安那州立大學衛生科學中心和田納西大學衛生科學中心博士后(1998-2002)。2005年起在西弗吉尼亞大學醫學院任助理教授、終身職位副教授、終身正教授,博導。
先后兩次(2006,2008)獲得美國NARSAD青年科學家獎。發表論文及綜述120余篇。主編英文版磷酸二酯酶(PDE)專著一部(《Phosphodiesterases: CNS Functions and Diseases》,Springer出版集團,2017),參編英文版PDE專著五部。
擔任海內外多種基金/項目的評審專家,包括美國NIH研究基金(R01,R21,F series),美國弗羅里達州衛生廳老年性癡呆研究專項基金,歐洲Alzheimer病研究基金ISAO,中國國家自然科學基金重點項目和重大國際合作項目,教育部“長江學者特聘教授/講座教授”等國家人才計劃,以及國內多所名校正高職稱晉升的海外同行評審。十余種國際知名學術期刊的副主編或編委,包括Frontiers in Pharmacology,Frontiers in Aging Neuroscience,Journal of Alzheimer’sDisease,Metabolic Brain Disease,Neuroscience Bulletin,Austin Psychiatry及General Psychiatry等雜志副主編。
作為旅美華人學者杰出代表,他先后受到胡錦濤主席和習近平主席的多次接見,并應邀于2019年作為海外觀禮嘉賓在京參加了70周年國慶閱兵慶典。
教育及工作經歷:
1987年,南方醫科大學(原第一軍醫大學)醫療系學士。
1992年,軍事醫學科學院藥理學碩士。
1992年7月至1995年7月,北京軍事醫學科學院毒物藥物研究所,神經精神藥理學, 藥理學博士。
1998年8月-2002,美國路易斯安那州立大學衛生科學中心和田納西大學衛生科學中心博士后。
2005年起在西弗吉尼亞大學醫學院任助理教授、終身職位副教授、終身正教授,博導。
主要學術任職:
1. 2012年12月-現在,美國華人轉化神經科學家協會(Faculty Association of Chinese in 4. Translational Neuroscience, FACTs)終身會員。
2. 2015年10月-現在,中國藥理學會北美分會 (CPSNAC) 理事/公共事務委員會主席。
3. 2015年10月-現在,中國藥理學會北美分會(NACCPS)創始理事。
4. 2017年6月-現在,北美華人藥理學會(NACPA) 常務理事。
5. 2018年10月-現在,中國藥理學會神經精神藥理專業委員會常委。
6. 2019年10月-現在,美國華人神經科學家學會(SCN)創始理事。
7. 2019年10月-現在,中國藥理學會北美分會(NACCPS)常務副會長。
主要研究方向:
磷酸二酯酶(PDE)及細胞信號通路對中樞功能及中樞神經系統疾病(包括酒精成癮、老年性癡呆如Alzheimer’s Disease、焦慮、抑郁等)的調控及其機制以及治療策略。
1. 抗焦慮藥物的作用機制研究;
2. 抑郁癥及學習記憶障礙的藥理學治療及機制研究。
學術專長:
(1)神經精神疾病(抑郁癥、焦慮癥),神經退行性疾病(阿爾茨海默病)的實驗治療及神經化學機制;
(2)酒精成癮與依賴的臨床前治療及相關藥理作用機制;
(3)磷酸二酯酶(PDE)對上述相關中樞功能的調控及其機理;
(4)中樞神經系統藥物評篩。
主要研究項目:
1. 中國國家自然科學基金面上項目,82073827,4-型磷酸二酯酶對阿爾茨海默病與抑郁癥共病的調節及細胞信號機制研究,2021.1-2024.12,主持。
2. 科技創新2030—“腦科學與類腦研究”重大項目“情感障礙類疾病分子網絡與神經環路機制”項目,2021ZD0202904,“成癮的分子網絡和神經環路機制”,2022.1.1-2026.12.31,主持。
3. 青島市科技局,22-3-3-hygg-25-hy,青島市關鍵技術攻關及產業化示范類項目“軍民融合創新藥物的發現及高端藥物制劑的開發”. 2022.5.15-2025.5.14,主持。
4. 中國國家自然科學基金面上項目, 81773717,4-型磷酸二酯酶(PDE4)對飲酒行為的調節作用及其細胞內信號機制,2018.1-2021.12,主持。
5. 美國國立衛生研究院(NIH)/NIAAA,R21,AA020042,4-型磷酸二酯酶(PDE4)作為新型靶標對減少飲酒作用的研究,2011-2014,主持。
6. 美國衰老研究所(NIA),R21 AG031687,4-型磷酸二酯酶D亞型(PDE4D)基因沉默技術治療-淀粉樣蛋白引起的記憶障礙,2008-2011,主持。
7. 美國國家精神分裂癥與抑郁癥研究基金會(NARSAD;美國精神衛生協會),4-型磷酸二酯酶D亞型(PDE4D)對神經再生的調節作用,2008-2011,主持。
發明專利:
[1]張漢霆, 高春華, 汪琪, 王哲, 董銘心, 劉筱婧. 一種磷酸二酯酶抑制劑的高通量篩選方法[P]. 山東省: CN117187343A, 2023-12-08.
[2]侯雪芹, 張萌, 張漢霆. 一種褪黑素柔性脂質體及其制備方法和應用[P]. 山東省: CN111329837B, 2023-03-28.
[3]侯雪芹, 張萌, 張漢霆. 一種褪黑素柔性脂質體及其制備方法和應用[P]. 山東省: CN111329837A, 2020-06-26.
出版專著:
主編英文版磷酸二酯酶(PDE)專著一部(《Phosphodiesterases: CNS Functions and Diseases》,Springer出版集團,2017),參編英文版PDE專著五部。
發表英文論文:
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2. Zhang FF, Wang H, Zhou YM, Yu HY, Zhang M, Du X, Wang D, Zhang F, Xu Y, Zhang JG, Zhang HT*. Inhibition of phosphodiesterase-4 in the spinal dorsal horn ameliorates neuropathic pain via cAMP-cytokine-Cx43 signaling in mice. CNS Neurosci Ther. 2022 Feb 14. doi: 10.1111/cns.13807. Epub ahead of print. PMID: 35156776.
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發表中文論文:
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[38]張漢霆,羅質璞. 丁螺環酮加強戊四氮致小鼠驚厥作用[J]. 中國藥理學與毒理學雜志, 1993, (01): 10-12.
發表會議論文:
[1]王浩, 周延萌, 侯雪芹, 張芳芳, 趙曉民 & 張漢霆. (2019). 磷酸二酯酶:從偉哥到抗阿爾茨海默病藥物. (eds.) 中國藥理學會第十五次全國學術大會論文摘要 (pp.39).
[2]張漢霆. (2012). Latest advances in studies of phosphodiesterases(PDEs):Implication in CNS disorders. (eds.) 第十五屆中國神經精神藥理學學術會議論文摘要 (pp.210).
[3]姜幼明, 張漢霆 & 陳家旭. (2012). 逍遙散對慢性束縛應激肝郁脾虛證模型大鼠杏仁核Bax和Bcl-2蛋白表達的影響. (eds.) 第三屆全國中醫藥博士生優秀論文頒獎會議論文集 (pp.116-119).
[4]王闖, 程玉芳, 張漢霆 & 徐江平. (2011). 磷酸二酯酶-4A、B及D亞型在Aβ1-42誘導的學習記憶障礙中的調節作用及機制. (eds.) 2011全國老年癡呆與衰老相關疾病學術會議第三屆山東省神經內科醫師(學術)論壇論文匯編 (pp.109).
[5]徐江平, 劉旭, 程玉芳 & 張漢霆. (2007). 咯利普蘭對局灶性腦缺血-再灌注損傷大鼠學習記憶及海馬PDE4活性的影響. (eds.) 中國藥理學會第九次全國會員代表大會暨全國藥理學術會議論文集 (pp.27).
所獲榮譽:
1、先后兩次(2006,2008)獲得美國NARSAD青年科學家獎。
2、榮獲全國歸僑僑眷先進個人榮譽稱號。
所獲獎勵:
主要獲獎情況(包括作為指導教師):
1. 國家級人才計劃領軍人才,國家人力資源與社會保障部,2021。
2. 美國西弗吉尼亞大學衛生科學中心行為醫學與精神疾病系主任研究獎,2008。
3. 美國精神衛生協會青年科學家獎,2006。
4. 美國西弗吉尼亞大學衛生科學中心研究基金發展獎,2006。
5. 美國國立衛生研究院行為藥理研究獎,2004。
6. 美國藥理與實驗治療學會青年科學家獎,2001。
7.Cyclic Nucleotide Regulation in Traumatic Brain Injury,Coleen Atkin, Dalton Dietrich, Han-Ting Zhang,美國國立衛生研究院(NIH), NINDS R01 Award, R01, 2014。
8.Validation of the role of phosphodiesterase-4B1 in regulating ethanol consumption,Han-Ting Zhang,美國西弗吉尼亞大學, 研究發展基金獎 (RFDG), 1st, 2013。
醫療科技|張漢霆:科研追夢路 創業報國心
中華英才 中華英才半月刊 2024年05月10日
國際著名的磷酸二酯酶(PDE)研究專家,國家高層次人才計劃領軍人才,青島大學首席教授、藥學院院長張漢霆
張漢霆
醫學博士,青島大學首席教授、藥學院院長、博士生導師,國家高層次人才計劃領軍人才,山東省“泰山學者”海外特聘專家,中國藥理學會北美藥理學分會常務副主任委員、神經精神藥理學專業委員會常委、海洋藥物藥理專業委員會常委,中國藥理學會理事,美國華人神經科學家學會(SCN)創始/常務理事,上海市海外經濟技術促進會顧問,山東省科協常委,青島市歐美同學會副會長,青島市工商聯招才引智顧問。曾先后任中國旅美科技協會會長、董事會及理事會主席,泰山學術論壇-國際神經精神科學學術峰會主席,嶗山國際生物醫藥高端論壇主席。2005年起在西弗吉尼亞大學醫學院任助理教授、終身職位副教授、終身正教授,博士生導師。先后兩次獲美國NARSAD青年科學家獎,中國旅美科技協會杰出領導獎,中國僑聯第九屆“僑界貢獻獎”(二等獎),“全國歸僑僑眷先進個人”榮譽稱號等。發表論文及綜述160余篇。
張漢霆:科研追夢路 創業報國心
——深耕醫學攻堅克難跨界交流創新發展
用40年畫一個圓,終點落在起點,嚴絲合縫。他誤打誤撞涉足醫學領域,后遠渡重洋留學,矢志攀登藥理學之巔,于泥濘中跋涉,在荊棘中開拓,最終都取得了驕人成績,掌握了該學科的國際學術話語權,而最終又選擇投奔祖國懷抱,重新創業,勉力創新。這便是藥理學專家張漢霆40余年的人生軌跡。或許,這既是他個人的選擇,也是一個時代的回響。
在新時代的曙光中,在中國夢的驅動下,“一帶一路”、構建人類命運共同體等偉大構想交相輝映,“人才強國”“科技強國”“健康中國”等千秋基業鋪展開來。在時代命題面前,一邊是求賢若渴的舞臺,一邊是學有所成的專家,誰能說,這場長達四十年的醞釀與等待,不是一場深情而默契的雙向奔赴呢?
錨定初心 勇攀醫學高峰
上世紀80年代初,改革開放的春風喚醒神州大地的脈搏,文化的自省與經濟的復蘇相互作用,催生了一個新的時代。一批批莘莘學子拼盡全力坐進高等學府的教室里,如饑似渴地吸收知識,武裝頭腦,乃至日后紛紛遠渡重洋,志在通過進一步打開眼界,完成從學子到人才的嬗變。
日后同樣躋身于留學大軍的張漢霆,這時才剛憑其出色的高考分數被當時的第一軍醫大學(現廣州南方醫科大學)提前錄取。他原本立志做數學家,卻由此與醫學結緣,畢業后響應支邊號召,赴西藏拉薩當了一名軍醫。
歷時僅兩年的醫生生涯固然短暫,但一線的救治經歷卻更加堅定了張漢霆攻堅克難的決心——要通過搞科研追本溯源,更多解決醫學上的“卡脖子”問題。
1989年,張漢霆考入北京軍事醫學科學院毒物藥物研究所,一鼓作氣完成了碩士和博士的學業。讀碩士期間,他跟隨羅質璞教授從事抗抑郁焦慮藥物研究,聚焦新型抗焦慮藥物丁螺環酮——一種5-羥色胺1A受體的激動劑。傳統的抗焦慮藥物主要是安定,但安定有耐受性和副作用,還會導致成癮。而丁螺環酮沒有明顯的鎮靜及骨骼肌松弛作用,副作用一般較小。基于該研究,張漢霆于1992年順利畢業并繼續讀博深造。
在讀博士期間,張漢霆師從我國著名藥理學家秦伯益院士,帶教老師正是羅質璞教授。他圍繞關于阿片類藥物成癮機制和治療的課題,建立了嗎啡成癮的動物模型,并對戒斷期的焦慮行為進行了實驗治療。他用大量的實驗數據證明了嗎啡戒斷引起的焦慮,闡明了其神經機制,并據此提出了相應治療策略。該研究成果獲得了北京藥學會優秀論文獎,并得到答辯委員會主席韓濟生院士、時任中國藥理學會理事長張均田教授等答辯專家的高度評價。
與此同時,張漢霆還在《中國藥理學報》上連續發表了兩篇英文論文,當時這在國內可謂是鳳毛麟角。他不僅順利取得了博士學位,而且很快獲得一項國家自然科學基金面上項目和一個軍隊項目的支持,其中,前者對當時剛畢業的博士來說難度極大。
張漢霆能夠取得這樣的成就,一則在他自己持之以恒的勤奮刻苦、自律自強,二則離不開恩師們的科學指導、嚴格把關。“羅教授是我在神經精神藥理學方面的最初引路人,他一對一地對我給予指導和開展系統訓練,夯實了我的理論基礎。” “秦院士要求很高,我們要定期向他匯報課題進度。但秦院士又很善于激勵,每次研究中遇到困難或有畏難情緒,他總是鼓勵我:‘不用怕,沒有過不去的河。’”
回憶從前,恩師們的音容笑貌宛在眼前。而秦院士那句暖心話更是一直伴隨在張漢霆左右,激勵著他一路奮斗到今天。
厚積薄發 享譽國際學界
1998年,張漢霆在博士畢業三年后又做了個重大決定:赴美留學,開展博士后研究。接下來的四年里,他先后在美國路易斯安那州立大學醫學中心和田納西大學衛生科學中心開展博士后研究。
張漢霆珍惜這來之不易的留學機會,不敢有絲毫懈怠,利用良好的實驗條件與設備,夜以繼日地工作,如饑似渴地學習,僅用一年時間就得出了足以發表四篇論文的研究成果。這一成績單令其博士后導師、國際著名藥理學家詹姆斯·奧唐納(James O’Donnell)教授贊嘆不已,主動提出要給他加薪和提職。而這時他還在努力克服著語言障礙,積極應對著生活環境的巨大差異。
2005年起,張漢霆入職西弗吉尼亞大學醫學院,歷任助理教授、終身職位副教授、終身正教授。這期間,他一如既往保持著最初的熱情和干勁,將其主攻方向——關于磷酸二酯酶的研究不斷做實做深。
磷酸二酯酶(PDE)是機體細胞重要的酶家族,包括11種(PDE1-11),對調節細胞生物學功能起重要作用。張漢霆主要側重于PDE4的研究,深知PDE4對于學習記憶、焦慮抑郁具有調節作用,是個很好的藥物靶點。但研究PDE的過程中一直面臨兩大挑戰:一是同一種PDE(如PDE4)不同亞型(如PDE4A,B,C,D)之間結構高度相似,使高選擇性PDE亞型抑制劑的合成異常困難;二是某些PDE(如PDE4)抑制后會產生惡心嘔吐等副作用。這兩大難題迄今仍未解決。
為了破解由哪一種PDE4亞型調節認知和學習記憶這個困擾科學家數十年的難題,張漢霆及其團隊綜合應用藥理學、神經化學、分子生物學等手段,進行了大量的體外和整體動物實驗。在沒有選擇性PDE4亞型抑制劑的情況下,他們先后與斯坦福大學和南卡大學合作,運用基因敲除和基因敲減技術系統闡明了PDE4不同亞型的功能,即三種中樞高分布的PDE4亞型 (PDE4A,B,D)對焦慮、抑郁和學習記憶的不同調節作用;PDE4A和PDE4B主要參與焦慮的調節,PDE4D主要參與抑郁和學習記憶的調節,并首次發現PDE4對酒精成癮的獨特調節作用,主要由PDE4B介導。
這些研究結果對闡明PDE4對中樞功能的調控機制以及對PDE4抑制劑的研究與開發具有重要的理論與實踐意義。讓人們比較清晰地知道,哪種PDE4亞型抑制劑可以保留治療作用,同時可避免副作用。研究結果處于該領域的國際領先地位,被國際頂級學術期刊Nature、Science等反復引用,并被美國多家媒體報道。
張漢霆用20多年的探索耕耘,收獲了一系列豐碩成果。他先后發表論文及綜述160余篇,主編出版有英文版磷酸二酯酶專著《磷酸二酯酶:中樞神經系統功能與疾病》,參編英文版磷酸二酯酶研究專著5部。其中,《磷酸二酯酶:中樞神經系統功能與疾病》一經出版就引起了廣泛關注,銷售量位于2018年美國學術書籍前10%,奠定了張漢霆在國際磷酸二酯酶研究領域的重要地位。他也成功獲得了美國國立衛生研究院(NIH)多種研究基金的資助,并兩次獲美國NARSAD青年科學家獎。2022年在瑞士舉行的每兩年一次的PDE國際戈登研究大會(GRC)和論壇(GRS)上應邀分別作大會報告和唯一的主旨報告。
互通有無 以交流促發展
持之以恒的勤奮、堅韌不拔的精神和國際化視野,能夠幫助張漢霆渡過一條條學術之河、攻堅之河,自然也能夠幫助他跨過一道道文化交流之河、人才培養之河、創新發展之河。
2021年當青島大學藥學院向他拋出橄欖枝的時候,張漢霆已是有著豐富科研經驗和海外社會閱歷的行業專家,享譽國際學界的學科帶頭人。“出國的初衷是學習國外的先進技術,開闊視野和思路,學成后回來報效祖國。”只是連他自己也沒想到,此去一別竟是23年。此番回歸,既是堅守初心兌現承諾,又是開啟了第二次創業。
而之所以認準青島大學這方平臺,張漢霆表示,一則是青島大學藥學學科歷史悠久,該學科是由著名藥理學家、一級教授徐佐夏先生最早創建于1946年的國立山東大學醫學院藥理學科,已有70余年的發展史。二則青島大學藥學已構建了從藥學本科到碩士、博士及博士后完整的人才培養體系,是青島大學建設與發展的重點學科。他希望利用國內既有的資金、人力、物力等優勢,在科研、教學、人才培養和管理實現跨越式發展。
自加入青島大學以來,張漢霆獲批國家級人才項目、國家科技創新2030-“腦科學與類腦研究”重大項目“情感障礙類疾病分子網絡與神經環路機制”“成癮的分子網絡和神經環路機制”課題等多個項目,以磷酸二酯酶(PDE)對中樞功能的調控為研究中心,直面酒精成癮、阿爾茨海默病、焦慮抑郁癥等難題,從零起步搭建起包括5名教師骨干、1名博士后、15名研究生的實驗室團隊,為青島大學藥學院的快速發展注入了一劑強心針。
張漢霆性格開朗,善于溝通,故多年來他始終是一邊嚴謹治學,一邊竭盡所能通過各種形式的活動促進中美文化交流。在美期間,他常在工作之余參加社區志愿服務,主動與美國朋友交流,盡快融入主流社會。自被西弗吉尼亞大學聘為教授起,他每年春節都會在家里搞一次20人規模的新年聚會,意在讓美國學術界朋友通過中國的美食、中國的節日慶祝活動認識中國新年、中國文化;通過近距離的交流,增進感情,促進了解。
2021年,張漢霆被推選為中國旅美科學技術協會總會會長。在任期間,他主導成立了旅美科協費城分會、杭州辦事處、青島聯絡處,壯大了科協力量;他代表中國旅美科技協會公開發表反對歧視亞裔聲明,引起熱烈反響;他應邀參加了上海進博會、武漢“華創會”、“創業中華,投資青島”——海內外僑界招商洽談簽約會等大型活動并作發言,增進了與國內僑商界、科技界的相互了解;他成功舉辦了中國旅美科協2021全球創新峰會的線上論壇,海內外參會人數達旅美科協創紀錄的11萬人。
作為旅美華人學者杰出代表,張漢霆曾受到黨和國家主要領導同志的多次接見,并應邀于2019年作為海外特邀觀禮嘉賓在北京參加了國慶70周年閱兵慶典。鑒于他多年來為跨國間的文化交流、學術交流所作出的重大貢獻,張漢霆被中國旅美科協總會授予“杰出領導獎”,被中國僑聯授予第九屆“僑界貢獻獎”(二等獎),2023年又獲得“全國歸僑僑眷先進個人”榮譽稱號。
古之成大事者,不惟有*超世之才,亦必有堅韌不拔之志。新的征程已然開啟,張漢霆的“科研強國夢”不遠矣。自2023年7月以來,張漢霆又兼任著青島市歐美同學會副會長、青島市僑屆引才引智大使、新僑創新創業青島聯盟副理事長、青島市工商聯招才引智顧問等社會職務,他以更加勤奮的身影和堅毅步伐投入到新時期高質量發展的新征程當中,整合資源,牽線搭橋,廣攬人才,為活力青島,更為蒼茫神州,立足當下,放眼未來。
——原文刊載于《中華英才》半月刊
2024年第09期
——記青島大學首席教授、藥學院院長張漢霆
2024-02-01
作為旅美20多年的國際著名磷酸二酯酶(PDE)研究專家,張漢霆身上有許多羨煞旁人的標簽:美國精神分裂和抑郁癥研究聯盟(NARSAD)青年科學家獎獲得者、美國西弗吉尼亞大學終身教授、美國華人神經科學家學會創始人/常務理事、中國旅美科技協會總會(CAST-USA)會長……經由這些標簽,能夠串聯起一位在神經藥學領域潛心鉆研,不忘團結海外華人華僑的愛國科學家形象。
2021年夏天,帶著滿腔報國熱情,張漢霆于事業巔峰辭職回國,求賢若渴、快速發展的青島大學成為他“二次創業”的理想之地。兩年來,他獲批國家級人才項目、國家科技創新2030-“腦科學與類腦研究”重大項目“情感障礙類疾病分子網絡與神經環路機制”-“成癮的分子網絡和神經環路機制”課題等多個項目,以磷酸二酯酶(PDE)對中樞功能的調控為研究中心,直面酒精成癮、阿爾茨海默病、焦慮抑郁癥等難題,從零起步搭建起包括5名教師骨干、1名博士后、15名研究生的實驗室團隊,為青島大學藥學院的快速發展注入了一劑強心針。科研之外,張漢霆積極促進中美科技交流,發展壯大中國旅美科學技術協會,被授予杰出領導獎。繼2022年獲得第九屆中國“僑界貢獻獎”后,2023年他又獲得“全國歸僑僑眷先進個人”榮譽稱號。
鐵肩擔道義,折“酶”濟人間。張漢霆用實際行動詮釋了神經藥學人的浪漫情懷。
跨出農門走向藥學殿堂
張漢霆是江西宜春人,父母雖務農卻深知讀書重要。“在我之前,我大姐已通過讀書在當地的小學當老師。長姐如母,她承擔起了教育督促我的職責,我也因此勤奮用功不敢懈怠。”1982年高考,張漢霆取得了宜春一中應屆生第一名的好成績。出色的成績讓清華大學和第一軍醫大學(現南方醫科大學)雙雙投來橄欖枝。但為減輕家庭壓力,原本可以上清華大學的張漢霆最終選擇了第一軍醫大學,選擇了軍醫專業。“第一軍醫大學開出的條件非常誘人,不光免學費,每月還給我提供10元的生活津貼,完全可以讓我沒有后顧之憂地上完大學。”
在第一軍醫大學,張漢霆延續此前的勁頭繼續努力,以連續3年“三好學生”的優異成績獲得學士學位。畢業后,他服從分配前往西藏拉薩工作,在救死扶傷中與藏民建立了深厚感情。“有的藏民生活貧困,我就會故意少算一些費用,減輕他們的壓力,所以我的患者都很喜歡我。”但相對于當醫生,張漢霆更渴望成為一名科學家。“大學最后一年,我已經考過一次研究生,那次在成績達標的情況下因招生名額縮減而與科研機會擦肩而過。為了不再留下遺憾,我只能拼命學。”
▲張漢霆(前排左二)團隊部分師生
兩年里,張漢霆在工作之余雷打不動堅持學習,隨著常坐的黃色折疊椅上留下深深的坐印,他也如愿考上了研究生,而且是第一名。“我的導師是軍事醫學科學院的羅質璞教授,他當年只招收一名研究生。我想這便是功夫不負有心人。經由此事,我也樹立了一個信念——不管多難,只要努力就能成功。”這個信念成為后來漫長歲月里張漢霆潛心科研、獨闖海外最寶貴的精神財富。
張漢霆報考的是藥理學。他原本就對數學感興趣,多次在高中的數學競賽中獲得第一名,藥理學正是數學和醫學的結合。碩士期間,他跟隨羅質璞教授從事抗抑郁焦慮藥物研究,聚焦新型抗焦慮藥物丁螺環酮,一種5-羥色胺1A受體的激動劑。傳統的抗焦慮藥物主要是安定,但安定有耐受性,有副作用,還會導致成癮。丁螺環酮沒有明顯的鎮靜及骨骼肌松弛作用,副作用一般較小。“基于丁螺環酮的作用機理研究,1992年我順利畢業繼續讀博深造。”在張漢霆眼中,羅質璞教授是他在神經精神藥理學方面的最初引路人,得益于導師一對一的用心指導和系統訓練,他夯實了基礎,成長迅速。
博士期間,張漢霆跟隨我國著名藥理學家秦伯益院士研究藥物成癮,帶教老師仍是羅質璞教授,課題是關于阿片類藥物成癮機制和治療。當時,張漢霆建立了嗎啡成癮的動物模型,并對戒斷期的焦慮行為進行了實驗治療。因所選用的抗焦慮新藥在動物試驗中獲得了良好療效,博士論文答辯時,他得到了包括我國神經藥理學領軍人物韓濟生院士(答辯委員會主席)在內的一眾答辯委員的高度認可。“基于這些成果,我發了兩篇英文研究論文,研究成果獲得了北京藥學會優秀論文獎。這離不開秦院士和羅教授的悉心教誨。”
秦伯益曾任軍事醫學科學院院長,也是中國工程院資深院士,北宋著名詞人秦少游的后裔,世代書香,口才一流。和許多研究生一樣,張漢霆喜歡聽秦院士講課,傾慕他的才華。而秦伯益也因張漢霆文章寫得自然流暢、做研究肯下功夫而十分看重他。博士學習的3年中,這對師生結下了深厚情誼。“秦院士要求很高,我們要定期向他匯報課題進度。但是秦院士又善于激勵,每次我研究遇到困難,他總是鼓勵我。”“不用怕,沒有過不去的河。”張漢霆至今對這句話印象深刻。“后來,每當我遇到難關,都會想起這暖心的鼓勵,心里又有了勇氣。”
1995年,張漢霆博士畢業,留在軍事醫學科學院毒物藥物研究所工作,因成績突出,很快獲得國家自然科學基金面上項目和軍隊項目的資助。這對一位剛畢業的博士是非常不易的。3年后,為繼續精進學術水平,他決定遠赴美國開展博士后研究,沒想到就此開啟了另一段不平凡的科研征程。
勤謹治學立足國際學界
美國路易斯安那州立大學衛生科學中心位于風光優美的什里夫波特市,可初來乍到的張漢霆深知留學機會來之不易,如饑似渴地鉆研課題,根本無暇欣賞風景。沒有節假日、沒有周末,早出晚歸,他用1年的時間得出了足以發表4篇論文的成果,交出了一份令合作導師、國際著名藥理學家詹姆斯·奧唐納(James O’Donnell)教授喜出望外的成績單,令導師主動提出加薪和提職的豐厚條件。在經歷了語言不通、難以快速融入美國主流學界等一系列問題后,張漢霆再次用勤奮和才智贏得了尊重和機會。
1998年至2002年,張漢霆先后在美國路易斯安那州立大學衛生科學中心和田納西大學衛生科學中心開展博士后研究。2005年起,他入職西弗吉尼亞大學醫學院,歷任助理教授、終身職位副教授、終身正教授。在20多年的旅美科研生涯中,他始終保持著最初的干勁,將磷酸二酯酶的研究不斷做實做深,先后發表論文及綜述150余篇,并主編出版英文版磷酸二酯酶專著《磷酸二酯酶:中樞神經系統功能與疾病》(Phosphodiesterases: CNS Functions and Diseases),參編英文版磷酸二酯酶專著5部。其中《磷酸二酯酶:中樞神經系統功能與疾病》一經出版就引起了廣泛關注,銷售量位于2018年美國學術書籍前10%,奠定了張漢霆在國際磷酸二酯酶研究領域的重要地位。
磷酸二酯酶,一個多基因大家族,一種能夠達到調節機體活動、維持正常生理功能、改善體質等作用的人體重要蛋白分子。開發選擇性的磷酸二酯酶抑制劑能為多種疾病的治療開辟新思路。張漢霆通過不懈研究,首次證明4型磷酸二酯酶中3種中樞分布高的亞型(PDE4A、PDE4B、PDE4D)對焦慮、抑郁和學習記憶有不同的調節作用,部分研究結果在《神經科學雜志》(Journal of Neuroscience)等國際主流期刊發表以后,立刻受到美中兩國媒體的廣泛關注。張漢霆首次發現4型磷酸二酯酶對酒精成癮的獨特調節作用,直接促進了歐美多家酒精研究機構開展磷酸二酯酶對酒精成癮的調節及機制等方面的研究,并推動了中國酒精成癮研究。此外,他首次證明磷酸二酯酶的一個亞型分子PDE4B可作為酒精成癮治療的靶點,并發現選擇性PDE4B抑制劑在治療酒精成癮時具有高效無毒特性,由此獲得美國國立衛生研究院的連續資助,為解決酒精成癮的脫毒與復吸這一世界性難題奠定了科研基礎。
雖然成果豐富,也一向拼命,但張漢霆并不是急功近利的人。在帶團隊、教學生時,他無數次強調“實驗結果一定要可靠,要經得起重復”。“最初,奧唐納教授讓我專攻磷酸二酯酶對學習記憶的調節作用。我設計了多個實驗,又多次驗證,證明了4型磷酸二酯酶抑制劑能增強學習記憶。教授為驗證我的結果,悄悄又讓一個博士研究生來復現實驗,結果當然沒問題。得益于認真嚴謹,教授開始信任我。”后來,張漢霆又成為第一個發現磷酸二酯酶對酒精成癮有調節作用的人。但在成果發表之前,他先讓課題組成員用不同方法驗證,后又請在北京大學任教的師弟幫忙驗證,結果都一致才發表。研究結果后續也經受住了學界同行的檢驗,并獲得國際同行專家的稱贊。
基于扎實的成果,張漢霆兩度榮獲美國精神分裂和抑郁癥研究聯盟(NARSAD)青年科學家獎,被多次推舉擔任重要國際會議的主席并作大會報告,包括紐約科學院磷酸二酯酶研究論壇、中國神經科學會年會磷酸二酯酶專題研討會、美國酒精依賴學會年會歷史上首次以磷酸二酯酶為主題的專題研討會、歐洲神經科學年會、國際冬季腦研究大會磷酸二酯酶專題研討會等。2022年,張漢霆應邀在國際磷酸二酯酶最高水平的會議(戈登研究大會GRC)上作大會主旨報告,再次體現了國際學界對他的高度認可。
心系同胞扛起團結大旗
“我性格比較活躍,在美國一邊進行科學研究,一邊也參加了不少活動,后來被推選擔任了西弗吉尼亞華人協會/旅美科協西弗吉尼亞分會會長。西弗吉尼亞州是一個比較小的州,我所在的摩根頓(Morgantown)是一個只有近8萬人口的大學城。但我不因人少而無為,經常組織活動,盡力給大家作貢獻。協會因此發展迅速,不僅成功把當地的華人團結起來,還把全州華人與美國其他城市的華人聯合起來。”張漢霆組織活動的初心很簡單——希望華人在海外能有更好的生存環境,團結互助,相互支持。當時,有的華人會為了參加這些活動而開車往返8小時,令他深受觸動,更加用心。與此同時,他也注重帶領大家積極與美國主流社會交往。“每年春節,我都會組織一個大聚會,邀請美國當地人、華人,其中就包括市長。大家吃中國菜、喝中國酒,無形中傳播了中國文化,拉近了彼此關系。”
▲2023年張漢霆邀請美國科學院院士參加團隊沙龍
在組織活動中,張漢霆也時刻注意維護華人的合法權益。2020年年初美國新冠疫情暴發,口罩等防疫物資緊缺,導致從中國進口的N95口罩中有少數出現質量問題。“當我收到4月西弗吉尼亞大學衛生科學中心的實驗室安全簡報時,里面的一條信息讓我感到非常震驚。在提到如何鑒別偽劣口罩時,上面赫然寫道‘Made in China’(中國制造)是鑒別偽劣口罩的三大‘標準’之一。”張漢霆敏銳地意識到這不僅對中國產的口罩“一棒子打死”,而且將對華人學生學者構成極大的負面影響。因此,他迅速組織華人教授,聯名寫信給學校主管領導,表達華人社區的嚴重關切。“當時,衛生科學中心的領導連夜回復了郵件,表示理解我們的關切并表態馬上處理;生物安全辦公室主任也迅速回復,對他們的失察和由此對華人社區造成的傷害表示深深的歉意,并表示將對簡報中的錯誤進行更正,同時確保以后類似事件不再發生。”在張漢霆等人的努力下,整個事件最終得到了圓滿解決,避免了對華人學生學者的不公和傷害。這在彼時美國因疫情等屢屢發生針對華人乃至亞裔的不公和歧視的大環境下,顯得尤其重要。而此事也再次體現了張漢霆的智慧、勇氣和擔當。2021年在眾望所歸中,張漢霆經各分會選舉擔任中國旅美科技協會總會會長。
擔任中國旅美科技協會總會會長期間,張漢霆為旅美科協的發展作出了巨大貢獻。他主導成立旅美科協費城分會、杭州辦事處、青島聯絡處,壯大了科協力量;他代表中國旅美科技協會公開發表反對歧視亞裔聲明,引起熱烈反響;他應邀參加上海進博會、2021僑夢苑北京論壇、武漢“華創會”、“創業中華,投資青島”—海內外僑界招商洽談簽約會等大型活動并作發言,增進了與國內僑商界、科技界的相互了解;他成功舉辦中國旅美科協2021全球創新峰會(線上),海內外參會人數達旅美科協創紀錄的11萬人。他因此被中國旅美科技協會總會授予“杰出領導獎”。
旅美20余年,作為旅美華人學者杰出代表,張漢霆先后受到胡錦濤同志和習近平主席的多次接見,并應邀于2019年作為海外觀禮嘉賓在京參加了70周年國慶閱兵慶典。“2017年,國內邀請我回國參加國務院僑辦舉行的研習班,參加者有200多名海外僑領,我是美國班的班長。當時,廣東僑辦的一個領導在發言中總結廣東的特點為‘兩多一大’,人口多、華僑多、GDP大。臨時讓我上臺發言,我便總結了美國班的‘兩多一大’,僑領多、成員職業種類多、報效祖國雄心大。這是我的真心話。”在海外多年,張漢霆吃了異于常人的苦,也收獲了異于常人的成績。但是每當面對因身份問題而產生的不公,他總在想,中國為什么不能再強大一些?回國報效的渴望因此越來越強烈。
中國是飲酒大國,酒精成癮問題嚴重,被世界衛生組織列為“酒精重災區”。同時,中國正步入老齡化社會,阿爾茨海默病發病率不斷攀升。這些都亟須相關藥物進行調控,甚至可以采用疫苗方式進行預防。多年堅持與國內學界進行各種交流合作,回國后的張漢霆目標清晰,“近年國內醫藥領域雖有長足進步,但與發達國家相比仍有相當的差距。我希望利用自己的優勢和專長,在各方的大力支持下,推動以上問題的解決,助力國內醫藥研究實現更大突破,讓中國醫藥研究在國際舞臺綻放更多光彩”。
來源: 科學中國人 2024年 第1期 封二人物
金臺資訊報道:
第九屆僑界貢獻獎人物風采錄(七十)
張漢霆:潛心鉆研勇攀醫學高峰,情系祖國不忘初心使命
2023-06-28 10:36
張漢霆,現任青島大學藥學院院長。他是山東省政府“泰山學者”海外特聘專家,美國西弗吉尼亞大學醫學院原終身教授、博導,中國旅美科技協會總會(CAST-USA)董事會主席,中國藥理學會北美藥理學分會常務副主任委員、神經精神藥理學專業委員會常委,美國華人神經科學家學會創始/常務理事,北美藥理學會常務理事,西弗吉尼亞華人協會/旅美科協西弗分會(CAST-WV)名譽會長。
長期聚焦醫學前沿 大力攻克世界難題
作為醫學研究專家,張漢霆教授始終面向世界醫學難題,以解除人類病痛為己任。他長期聚焦于人體內一類重要的蛋白分子—磷酸二酯酶(PDE)及其細胞信號通路對中樞神經系統功能和疾病(包括酒精成癮、阿爾茲海默癥、焦慮、抑郁等)的調控及其機制和治療策略這一國際前沿領域,取得了國際同行公認的成就。他首次證明PDE4三種中樞分布高的亞型(PDE4A,PDE4B,PDE4D)對焦慮、抑郁和學習記憶有不同的調節作用,部分研究結果在《神經科學雜志》(Journal of Neuroscience)等國際主流期刊發表以后,立刻受到美中兩國媒體的廣泛關注,先后7次被不同平面及電視媒體報道。他首次發現PDE4對酒精成癮的獨特調節作用,直接促進了歐美多家酒精研究機構開展PDE對酒精成癮的調節及機制等方面的研究,這對中國開展酒精成癮方面的研究起到推動作用。他首次證明PDE的一個亞型分子PDE4B可作為酒精成癮治療的靶點,并發現選擇性PDE4B抑制劑治療酒精成癮的高效無毒的特性,獲得美國NIH的連續資助,為解決酒精成癮的脫毒與復吸這一世界性難題奠定了科研基礎。
兩次獲得國際獎項 多次擔任會議主席
作為具有國際影響力的藥學專家,張漢霆教授不忘將科研成果介紹到國內,他多次組織和參加國內學術會議及論壇,用自己的真才實學反哺祖國。他先后兩次(2006,2008)獲得美國NARSAD青年科學家獎(NARSAD Young Investigator Award),被多次推舉擔任重要國際會議的主席,并作大會報告,包括:紐約科學院PDE研究論壇報告專家(2010),中國神經科學會年會PDE專題研討會主席及報告專家(2011,2013),美國酒精依賴學會(RSA)年會歷史上首次以磷酸二酯酶為主題的專題研討會主席及報告專家(2012,2013),歐洲神經科學年會(FENS)報告(2012),國際冬季腦研究大會PDE專題研討會主席及報告專家(2015,2016,2019),首屆國際老年健康論壇·泰山“老年神經退行性疾病與神經精神疾病——治療與機制研究國際進展”專題研討會主席及報告專家(2016)等。張漢霆曾應邀于2022年6月份在瑞士舉行的國際PDE最高水平的會議上做大會主旨報告,這體現出國際上對我國科學家的高度認可。
自2021年7月入職青島大學以來,半年之內張漢霆成功獲批國家科技創新2030—“腦科學與類腦研究”重大項目《情感障礙類疾病分子網絡與神經環路機制》——“成癮的分子網絡和神經環路機制”課題,這在青島大學是一個歷史性的突破。
評審國際基金項目 主編國外頂級期刊
作為藥學領域優秀科學家代表,張漢霆長期活躍在國際科技合作舞臺,參與主編頂級期刊,評審各類海內外基金項目。他在國外頂級學術期刊上發表論文及綜述120余篇,書稿(篇章)19部。作為國際著名的PDE研究專家,他參與編寫PDE專著五部(均為英文版),主編英文版PDE專著一部(《Phosphodiesterases:CNS Functions and Diseases,471頁,Springer,2017),該專著在出版第二年下載量躍居全球eBook前25%(Springer數據)。張漢霆還應邀長期擔任中美歐各類基金/項目的評審專家,包括:美國國立衛生研究院(NIH)研究基金(R01,R21,F01等)、美國弗羅里達州衛生廳老年性癡呆研究專項基金、歐洲Alzheimer病研究基金ISAO、荷蘭轉化研究項目(ZonMw'sPTO)、中國國家自然科學基金重點項目和重大國際合作項目、教育部“長江學者特聘教授/講座教授”計劃、教育部自費留學獎學金中國駐美使館長聘專家。張漢霆目前還擔任國外15種學術期刊的副主編或編委,為國際頂級雜志常務審稿。
熱心服務海外僑團 助力發展旅美科協
作為華人華僑,張漢霆時刻心系祖國,關心祖國的發展,看到祖國日新月異的變化,他的內心充滿了驕傲和自豪,希望有機會和身邊的海外人才一起報效祖國。張漢霆長期熱心服務于海外各種僑團,在2021年1月1日至2021年12月31日就任旅美科協總會會長期間,他為旅美科協的發展做出了巨大貢獻,被旅美科協總會授予Best Leadership Award(杰出領導獎)。他成立了旅美科協費城分會、杭州辦事處、青島聯絡處,壯大了科協力量。針對美國日益嚴重的對亞裔系統性歧視,張漢霆代表中國旅美科協公開發表了反對歧視亞裔聲明,反響強烈。他應邀參加了上海進博會、2021僑夢苑北京論壇、武漢“華創會”、江蘇“海外百名博士江蘇行”、“創業中華,投資青島”—海內外僑界招商洽談簽約會等大型活動,并應邀致辭或作報告,增進了與國內僑商屆、科技界的相互了解。他成功舉辦了中國旅美科協(CAST-USA)2021全球創新峰會(線上),美國聯邦參議員喬·曼欽、西弗吉尼亞州州長吉姆·賈斯特(JimJustice)、西弗吉尼亞大學校長戈登·吉(GordonGee)以及上海市僑聯黨組書記、市僑辦主任王玨,山東省僑聯黨組書記、主席李興鈺分別發表了視頻致辭,海內外參會人數達到旅美科協創記錄的11萬人。
時刻心系祖國 受到親切接見
作為海外華人科學家的杰出代表,張漢霆始終心懷赤誠報國的責任感和使命感。他曾在我國國家領導人訪美期間與部分愛國華僑華人一起受到親切接見。2019年10月,他作為海外觀禮嘉賓應邀參加了在北京舉行的建國70周年閱兵慶典等重大國慶活動。2021年,在擔任中國旅美科技協會會長期間,張漢霆利用回國的機會拜會中央統戰部、國僑辦、科技部、中國科協等,受到相關部門領導的親切會見。同時,張漢霆跟上海市僑聯、上海市科協、北京市統戰部、北京市僑聯、江蘇省科協、湖北省科協、山東省僑聯以及青島市僑聯等建立了廣泛的聯系,為旅美科協跟國內相關省市的進一步交流與合作奠定了基礎。
醫學報國,不忘初心使命,張漢霆一直在勇毅前行。
張漢霆 博極醫源,精勤不倦
2023-02-20
“醫道是‘至精至微之事’,習醫研藥之人必須‘博極醫源,精勤不倦’,要‘見彼苦惱,若己有之’。”在青島大學醫學部2021級學生開學典禮上,張漢霆以一名“老研究生”的身份分享自己的心得。
深耕藥學研究30余年的張漢霆,在醫藥學領域建樹頗豐。他是成長于上世紀八九十年代的科學家,趕上了“出國潮”“留學熱”,在美國一眾頂尖科研學者中力拔頭籌,是國際著名的磷酸二酯酶(PDE)研究專家,在PDE對中樞功能的調控方面取得了國際同行公認的成就;他擔任中國旅美科技協會會長期間,帶領著這個全美最大的綜合性華人科技組織開展了諸多重要交流和研究工作,被授予Best Leadership Award(杰出領導獎);作為旅美華人學者杰出代表,張教授先后受到胡錦濤主席和習近平主席的多次接見,并應邀于2019年作為海外特邀觀禮嘉賓在京參加了國慶70周年閱兵慶典;他心懷科研報國夢,在美國事業處于頂峰期毅然辭去大學終身教授職位全職回國,擔當青島大學首席教授兼藥學院院長,挑戰“卡脖子”科研難題。在科研探索的征程上,他一直是努力奔跑的人。
(旅美科協杰出領導獎)
志存高遠,“偶然”走上醫學路
上世紀80年代初,改革開放的春風讓中國大地煥發岀勃勃生機,恢復高考之后,一大批有志青年用知識改變了命運。張漢霆便是其中之一。
一直對數學感興趣的張漢霆,在高中階段就展露出過人的天賦,在當地各種數學競賽中他始終是第一名。他喜歡“鉆研”難題,夢想成為一名數學家。但是出色的高考成績卻讓他與醫學結下了一生的緣分。
1982年,張漢霆以全校應屆生第一名的高考成績被第一軍醫大學“相中”。一軍醫大學地處廣州市梅花園,環境優美,進入軍隊院校不僅可以免學費、每月還有可觀的津貼,這是多少天之驕子夢寐以求的象牙塔。張漢霆甚至放棄了清華大學招辦人員登門勸其改志愿上清華的機會,從此走上了醫學道路。大學畢業后,他響應號召支邊,分配在西藏拉薩當了一名軍醫。
“盡管醫生救死扶傷使命光榮,但我感覺自己的興趣還是在科研。”當了兩年醫生的張漢霆考上了研究生,在北京軍事醫學科學院攻讀碩士和博士學位。其實,科研的種子早在少年時代就埋在了他的心里,沒有當成數學家的他,在藥學研究領域開辟了新的天地。
張漢霆讀博士是師從我國著名藥理學家秦伯益院士,帶教老師是其碩士導師羅質璞教授。在課題進展不順利,在他茫然不知向何處走的時候,恩師秦院士指點迷津,鼓勵他“沒有過不去的河”;羅教授精心指導,幫助他抵達“科研之河”的彼岸。經過三年夜以繼日,不知疲倦的實驗研究和攻關,張漢霆用大量的實驗數據證明了嗎啡戒斷引起的焦慮,闡明了其神經機制,并據此提出了相應的治療策略。研究成果獲得北京藥學會優秀論文獎,并得到答辯委員會主席韓濟生院士等答辯專家的高度評價。張漢霆博士期間的研究工作在Acta Pharmacologica Sinica(《中國藥理學報》)連續發表了兩篇英文論文,當時國內能發英文論文的鳳毛麟角,他也順利取得了博士學位,并很快獲得一項當時對剛畢業博士難度極大的國家自然科學基金面上項目和一個軍隊項目的支持。
(張漢霆拜見恩師秦伯益院士)
1998年,博士畢業工作三年后,張漢霆決定去美國做博士后研究。相比于國內落后的科研條件,出國深造是當時很多博士的選擇,并以留學美國居多。張漢霆選擇了美國路易斯安那州立大學醫學中心藥理學系。學校坐落在一個只有30萬人口的小城(什里夫波特市),環境優美靜謐,實驗條件很好。他很快沉浸到了濃郁的科研氛圍中。
(指導團隊師生)
“剛到美國時,最困難的還是語言和文化。我的導師James O' Donnell教授是美國人,講話語速很快,他講的我聽不懂,而我講的英語他聽得也費勁。此外,不太了解美國的文化,去參加一些社交活動時與美國人交流困難。”經過四、五年的訓練與磨合,張漢霆完全適應了新環境。后來給醫學院的醫學生和博士研究生上課,已經完全可以自如交流。
在美國優渥的生活并沒有讓張漢霆停下努力的腳步,他一刻也不敢懈怠,利用良好的實驗條件與設備,夜以繼日地工作,如饑似渴地學習。到美國工作剛滿一年,他便交出了一份滿意的成績單。他的博士后導師O' Donnell 教授高興地說,“Thank you for your productive work. Your data is sufficient for four papers”(感謝你一年來富有成效的工作!你的數據足以發表四篇論文)。并主動提出要給他加薪和提職。
“這可能是我到美國后令我最高興的事。”張漢霆說。他用勤勉和拼搏為中國人贏得了尊重和光彩。
工作之余,張漢霆積極參加社區志愿服務,主動與美國朋友交流,盡可能融入主流社會。他在搬到西弗吉尼亞大學當了教授之后,每年春節都會在家里搞一個有20人左右參加的新年聚會。參加的嘉賓包括西弗吉尼亞大學醫學院的院長、系主任以及摩根頓市市長等當地社會名流,讓美國朋友了解中國新年和中國文化,品嘗中國美食。為促進中美人文交流做出努力。
(代表旅美科協總會參加波士頓分會2020年年會并與2001年諾貝爾物理學獎得主Dr.Wolfgang Ketterle(中)及波士頓分會領導合影)
博極醫源,精勤不倦成就“必然”
“科學研究是探索未知,只認首次發現,第二次以后的相同結果都不叫發現,頂多只能算‘驗證’。在科學深空的‘黑暗’中摸索是漫長的,有時甚至是痛苦的。”張漢霆是國際著名的磷酸二酯酶(PDE)研究專家,經過幾十年的研究探索,在PDE對中樞功能的調控方面取得了國際同行公認的成就,而這一切,都離不開他攻堅克難的堅韌不拔之志。
磷酸二酯酶(PDE)是機體細胞重要的酶家族,包括11種(PDE1-11),對調節細胞生物學功能起重要作用。研究PDE最大的挑戰是同一種PDE(如PDE4)不同亞型(如PDE4A, B, C, D)之間結構高度相似,使高選擇性PDE亞型抑制劑的合成異常困難;另一個挑戰是某些PDE(如PDE4)抑制后會產生惡心嘔吐等副作用。這兩大難題迄今仍未解決。
“PDE4參與學習記憶、焦慮抑郁的調節,是個很好的藥物靶點,但上述兩大挑戰嚴重阻礙了 PDE4抑制劑的研發。我迫切需要知道的是哪一種PDE4亞型介導副作用,哪一種介導治療作用。”張漢霆一到美國即開始研究PDE(主要是PDE4),迄今已有25年的歷史。
“搞科研就是要不斷挑戰‘卡脖子’難題。”為破解由哪一種PDE4亞型調節認知和學習記憶這個困擾科學家數十年的難題,張漢霆和他的團隊綜合應用藥理學、神經化學、分子生物學等手段,進行了大量的體外和整體動物實驗。在沒有選擇性PDE4亞型抑制劑的情況下,他們先后與斯坦福大學和北卡大學合作,運用基因敲除和基因敲減技術系統闡明了PDE4不同亞型的功能,即三種中樞高分布PDE4亞型(PDE4A, B, D)對焦慮、抑郁和學習記憶的不同調節作用; PDE4A和PDE4B主要參與焦慮的調節,PDE4D主要參與抑郁和學習記憶的調節,并首次發現PDE4對酒精成癮的獨特調節作用,主要由PDE4B介導。
這些研究結果對闡明PDE4對中樞功能的調控機制以及對PDE4抑制劑的研究與開發具有重要的理論與實踐意義。讓人們比較清晰地知道,哪種PDE4亞型抑制劑可以保留治療作用,同時可避免副作用。研究結果處于該領域的國際領先地位,被國際頂級學術期刊Nature、Science等反復引用,并被美國多家媒體報道。他在這個領域發表了論文及綜述130余篇,主編英文版PDE專著一部(Springer 出版),參編英文版PDE專著五部。成功獲得了美國國立衛生研究院(NIH)多種研究基金的資助,并兩次獲美國NARSAD青年科學家獎。2022年在瑞士舉行的每兩年一次的PDE國際戈登研究大會(GRC)和論壇(GRS)上應邀分別做大會報告和唯一的主旨報告。
從“美國夢”到“中國夢”
“出國的初衷是學習國外的先進技術,開闊視野和思路,學成之后回來報效祖國。不曾想一去就是 23年!”雖然身在國外,張漢霆沒有一天不關注國內動態。
張漢霆在美國從博士后一直做到終身正教授,這是許多人耗盡畢生精力追求的“美國夢”。張漢霆實現了這個夢,事業發展也達到了頂峰,自此他可以生活無憂,工作輕松。但貪圖安逸不是他的追求,“原地踏步”也不是他的性格,他又一次選擇踏上新的征程。恰時,青島大學藥學院向他拋出了橄欖枝。在美國經過長期訓練有著豐富科研經驗和海外社會閱歷的張漢霆,終于可以回歸初心,實現科研報國的“中國夢”了。
“跟出國時相比,國內在各方面都發生了翻天覆地的變化,尤其在科研條件和實驗技術等方面與國外的差距大為縮小,在硬件建設方面有的甚至比美國還好。因此,回國對我來說,既實現了我的初衷,又是第二次創業。”張漢霆表示,希望利用國內在資金、人力、物力等方面的優勢,在科研、教學、人才培養和管理實現跨越式的發展。
青島大學藥學學科歷史悠久,始于著名藥理學家、一級教授徐佐夏先生在1946年創建的國立山東大學醫學院藥理學科。經過70余年的歷史傳承和創新發展,構建了從藥學本科到碩士、博士及博士后完整的人才培養體系,是青島大學建設與發展的重點學科。2020年,獲批國家一流本科專業建設點,軟科中國最好學科排名位列第47名。2021年,藥理學與毒理學進入ESI前5%,而且生物與醫藥專業博士學位點成功獲批。
入職青大一年多的時間,張漢霆很快建立了一個由近20人組成的團隊,包括12位碩士、博士研究生和博士后。先后獲得國家科技創新2030——“腦科學與類腦研究”重大項目“成癮的分子網絡和神經環路機制”課題、青島市關鍵技術攻關及產業化示范類項目——“軍民融合創新藥物的發現及高端藥物制劑的開發”項目、國家高層次人才計劃領軍人才項目,總經費達1600萬元。最近,由他主持申報的山東省黃河流域酒精依賴相關重大疾病防治與新藥創制協同創新中心也獲得了資助。2022年,張漢霆榮獲了中國僑聯第九屆“僑界貢獻獎”(二等獎)。這一切榮譽的獲得源自他“在正確的時間做了正確的選擇”。
古之成大事者,不惟有超世之才,亦必有堅韌不拔之志。新的征程已然開啟,張漢霆的“科研強國夢”不遠矣。
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