宣利江，博士，研究員。1967年生于浙江省海寧市，現(xiàn)任中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師、研究組長(zhǎng)。長(zhǎng)期從事天然活性化合物的發(fā)現(xiàn)和新藥創(chuàng)制及中藥現(xiàn)代化研究，發(fā)表論文六十余篇，獲中國(guó)及美國(guó)專利授權(quán)3項(xiàng)，中藥二類新藥證書2項(xiàng)，化藥3.1類一項(xiàng)；丹參多酚酸鹽及其粉針劑是他20多年來(lái)致力于新藥技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的重要成果。截止2013年末，該藥已進(jìn)入全國(guó)5000多家醫(yī)院，累計(jì)銷售額超過(guò)81億元（零售價(jià)），惠及500萬(wàn)以上患者。該項(xiàng)目的成功研制，獲得了國(guó)內(nèi)外的高度評(píng)價(jià)，獲得了包括國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)（第一完成人）、中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)（突出貢獻(xiàn)者）、上海市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)（第一完成人）、中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)在內(nèi)的一系列科技獎(jiǎng)勵(lì)。

教育及工作經(jīng)歷：

1985.09.01-1990.07.15 上海醫(yī)科大學(xué)藥學(xué)院，學(xué)士。

1990.01.09-1995.07.15 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，博士。

1995.07.16-1996.07.31 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所，助理研究員。

1996.08.01-1998.08.15 日本九州大學(xué)藥學(xué)部生藥學(xué)教室，博士后。

1998.08.16-至今 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所。

16/08/1998-至今 中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所。

1998年10月晉升副研究員。

2001年3月任課題組長(zhǎng)。

2002年2月晉升研究員。

2002年11月-2003年2月，美國(guó)加州大學(xué)圣迭亞哥分校Scripps 海洋學(xué)研究所，高級(jí)訪問(wèn)學(xué)者）。

學(xué)術(shù)兼職：

1、上海市藥學(xué)會(huì)天然藥物化學(xué)、生藥學(xué)專業(yè)委員會(huì)委員。  

       培養(yǎng)研究生情況：

       培養(yǎng)博士8名，碩士6名。

 

    
 

 

研究方向：

以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，以天然藥用資源的水溶性成分研究為基礎(chǔ)，探索常見中藥的作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)，尋找和發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的天然活性化合物及先導(dǎo)化合物，并在此基礎(chǔ)上開展新藥創(chuàng)制和中藥現(xiàn)代化的研究。

承擔(dān)科研項(xiàng)目情況：

承擔(dān)"重大新藥創(chuàng)制"國(guó)家科技重大專項(xiàng)，上海市重大產(chǎn)業(yè)科技攻關(guān)項(xiàng)目等多個(gè)課題。

1.“十一五”國(guó)家新藥創(chuàng)制重大專項(xiàng)， 《丹參多酚酸鹽及其粉針劑的安全性關(guān)鍵技術(shù)研究》， 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人， 2010.1-2012.12。

2.上海市重大科技攻關(guān)項(xiàng)目， 丹參多酚酸鹽及其粉針劑的后續(xù)研究及開發(fā)， 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人， 2009.7-2012.6。

3.上海綠谷制藥有限公司等， 丹參多酚酸鹽后續(xù)產(chǎn)品的研發(fā)等， 項(xiàng)目負(fù)責(zé)人， 2009.1-2014.12。

科研成果：

1.丹參多酚酸鹽及其粉針劑

丹參是一種常用的活血化瘀傳統(tǒng)中藥，在臨床上廣泛用于冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)等疾病的治療。丹參制劑品種繁多，臨床使用數(shù)量巨大。但傳統(tǒng)產(chǎn)品普遍存在有效成分不明確、質(zhì)量難以控制等問(wèn)題，導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定，不能適應(yīng)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的要求。

針對(duì)上述問(wèn)題，通過(guò)對(duì)丹參及其制劑開展了長(zhǎng)期、系統(tǒng)的研究工作，率先闡明了以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽類化合物是丹參保護(hù)心腦血管的重要有效成分；提出了以丹參乙酸鎂作為關(guān)鍵藥效物質(zhì)開展丹參新藥研制的創(chuàng)新設(shè)想；發(fā)明了充分富集多酚酸鹽有效部位的制備工藝；建立了包括指紋圖譜在內(nèi)的明確有效成分、充分反映療效和安全性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在質(zhì)量上實(shí)現(xiàn)了“成分明確、質(zhì)量可控”。在此基礎(chǔ)上發(fā)現(xiàn)了丹參乙酸鎂及其同系物通過(guò)調(diào)控心肌鈣通道、調(diào)節(jié)血管平滑肌細(xì)胞內(nèi)鈣平衡、抑制平滑肌細(xì)胞遷移及增殖、抗氧化對(duì)抗缺氧復(fù)氧損傷等多種機(jī)制和途徑保護(hù)心血管系統(tǒng)的作用特點(diǎn)，通過(guò)多成分的藥代動(dòng)力學(xué)研究闡明了該藥的代謝特征，為“療效確切、使用安全”的現(xiàn)代化中藥提供了可靠的科學(xué)保證。研究結(jié)果得到了大量的臨床前藥理藥效學(xué)研究及多中心的臨床試驗(yàn)驗(yàn)證。作為中藥注射劑，在臨床實(shí)驗(yàn)中首個(gè)采用國(guó)際標(biāo)準(zhǔn)——運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)證實(shí)療效；首個(gè)進(jìn)行了人體藥代動(dòng)力學(xué)研究；并首個(gè)完成大規(guī)模IV期臨床研究。該藥治療冠心病、心絞痛療效顯著，使用安全，從根本上實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)丹參注射劑的升級(jí)換代。

基于丹參多酚酸鹽高標(biāo)準(zhǔn)地達(dá)到了“成分明確、質(zhì)量可控、機(jī)理清楚、療效確切、使用安全”的現(xiàn)代中藥要求，徹底改觀了傳統(tǒng)中藥的“模糊”特征。多種機(jī)制和途徑保護(hù)心腦血管、不影響心臟血液動(dòng)力學(xué)的作用機(jī)制特點(diǎn)更使該藥具有不同于化學(xué)藥的新穎作用特點(diǎn)。2005年獲得新藥證書，2006年上市后，該藥顯示了強(qiáng)大的市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力，連續(xù)6年以約100%的年增長(zhǎng)率快速增長(zhǎng)，目前已進(jìn)入全國(guó)5000多家醫(yī)院。以藥品零售價(jià)計(jì)算，繼2011年銷售破12億，2012年破25億后，2013年銷售額近35億，累計(jì)銷售額突破81億元，惠及500萬(wàn)以上患者。據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，該藥已進(jìn)入中國(guó)醫(yī)院用藥Top10行列（所有藥物第6名，中藥第3名），是銷售增長(zhǎng)最快的品種，被中國(guó)醫(yī)藥行業(yè)協(xié)會(huì)評(píng)為最具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力的醫(yī)藥產(chǎn)品。目前，該藥現(xiàn)已進(jìn)入國(guó)家基本醫(yī)保目錄，并成為國(guó)家中藥保護(hù)品種。

該藥的成功研制，獲得了國(guó)內(nèi)外的高度評(píng)價(jià)。項(xiàng)目曾獲得上海市科委、中國(guó)科學(xué)院、上海市化學(xué)化工學(xué)會(huì)、上海市藥學(xué)會(huì)等嘉獎(jiǎng)，并獲得2007年度上海市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)、2011年度中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)和2011年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)，2013年研究團(tuán)隊(duì)獲得了中國(guó)科學(xué)院杰出成就獎(jiǎng)，為該獎(jiǎng)設(shè)立以來(lái)的第一個(gè)有關(guān)新藥研制團(tuán)隊(duì)獲得此殊榮。

2.天然藥物資源的藥理作用物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明和天然活性化合物的發(fā)現(xiàn)

傳統(tǒng)藥物源于臨床經(jīng)驗(yàn)，具有臨床療效的獨(dú)特優(yōu)勢(shì)，但往往無(wú)法適應(yīng)當(dāng)今循證醫(yī)學(xué)的要求。復(fù)雜的成分、中醫(yī)藥理論的特殊性使得傳統(tǒng)藥物在物質(zhì)、機(jī)制上概念模糊，一方面無(wú)法清晰說(shuō)明它的優(yōu)越性，更被現(xiàn)代醫(yī)藥學(xué)詬病，甚至成為不明原因的安全性問(wèn)題的“替罪羔羊”。因此，天然藥物資源物質(zhì)基礎(chǔ)的闡明和天然活性化合物的發(fā)現(xiàn)是我們研究開發(fā)工作的第一步，丹參多酚酸鹽就是成功的典范。

鑒于上述考慮，我們選擇傳統(tǒng)中藥為對(duì)象，建立了以活性跟蹤為生物導(dǎo)向，以LC-TOF-MS為化學(xué)導(dǎo)向，并整合各種天然化合物數(shù)據(jù)庫(kù)資源的天然活性產(chǎn)物快速發(fā)現(xiàn)技術(shù)，完成了丁香茄、白花丹等數(shù)十個(gè)天然藥用植物的化學(xué)成分研究，發(fā)現(xiàn)了一系列天然活性化合物，闡明了傳統(tǒng)藥物的藥理作用物質(zhì)基礎(chǔ)，為進(jìn)一步的新藥發(fā)現(xiàn)和創(chuàng)制奠定了基礎(chǔ)。

      發(fā)明專利：
 

	專利名稱	發(fā)明人	申請(qǐng)人	來(lái)源數(shù)據(jù)	申請(qǐng)日	公開日
1	一種高純度丹酚酸B鎂及其制備方法	宣利江;王逸平;宋維彬;陳春光;李定祥;周曉喻;顧云龍;胡亮;趙晶;徐文偉;王書美	中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;上海綠谷制藥有限公司	中國(guó)專利	2014-04-01	2015-10-14
2	丹參多酚酸鹽及其制備方法和用途	宣利江;王逸平;史曉浩;李平	中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;上海綠谷制藥有限公司	中國(guó)專利	2009-11-17	2014-08-13
3	丹參多酚酸鹽及其制備方法和用途	宣利江;王逸平;史曉浩;李平	中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所;上海綠谷制藥有限公司	中國(guó)專利	2009-11-17	2011-05-18
4	丹參多酚酸鹽的制備方法和用途	徐亞明;宣利江;王逸平;李志田;顧云龍;梁賢振;王唯;孫偉康	中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所	中國(guó)專利	1998-09-11	2000-03-22

發(fā)表英文論文： 

       1. Huang Yu-jie, Yu Xue-li, Lu Hui, Zhang Shui-wei, Wang Wen-qiong, Fen Lin-yin, Xuan Li-jiang*, Dammarane-type triterpenoids from Gentianella azurea [J]. Journal of Natural Products, 2014, DOI:10.1021/np500077z

2. Wei Wei-bin, Huang Yu-jie, Cong Hai-jian, Zhang shu-wei, Pan Da-ren, Xuan Li-jiang*, Chemical constituents from Sarcopyramis nepalensis Wall, Phytochemistry Letters, 2014, 8:101-104.

3. Cong Hai-Jian, Zhao Qing, Zhang Shu-Wei, Wei Jiao-jiao, Wang Wen-qiong, Xuan Li-jiang*, Terpenoid indole alkaloids from Mappianthus iodoides Hand.-Mazz. [J]. Phytochemistry, 2014, 100, 76-85.

4. Xu Yu-Quan, Zhou Tong, Zhang Shu-Wei, Xuan Li-Jiang, Zhan Ji-Xun, István Molnár. Thioesterase Domains of Fungal Nonreducing Polyketide Synthases Act as Decision Gates during Combinatorial Biosynthesis. J. Am. Chem. Soc. 2013,135, 10783–10791

5. Zheng Yong, Zhang Shu-Wei, Cong Hai-Jian, Huang Yu-Jie, Xuan Li-Jiang*, Caesalminaxins A–L, cassane diterpenoids from the seeds of Caesalpinia minax [J]. Journal of Natural Products, 2013, 76, 2210-2218.

6. Cong Hai-Jian, Zhang Shu-Wei, Sheng Yu, Zheng Yong, Huang Yu-Jie, Wang Wen-Qiong, Leng Ying, Xuan Li-Jiang*. Guanidine alkaloids from Plumbago zeylanica [J]. Journal of Natural Products, 2013, 76 (7), 1351-1357.

7. Cong Hai-Jian, Zhang Shu-Wei, Zhang Chong, Xuan Li-Jiang*, A novel dimeric procyanidin glucoside from Polygonum aviculare [J], Chinese Chemical Letters, 2012, 23 (7):820-822.

8. Cong Hai-Jian, Zhang Shu-Wei, Wang Yi-Ping, Xuan Li-Jiang*, Megastigmane glycosides and triterpenoids from Vitis quinguangularis Rehd [J], Biochemical Systematics And Ecology, 2012, 45: 1111-1114.

9. Yu Juan, Liu Shan-Shan, Xuan Li-Jiang*, Two new lupene-type triterpenoids from the roots of Liquidambar formosana [J], Natural Product Research, 2012, 26(7): 630-636.

10. Zhou Tong, Zhang Xiao-Hui, Zhang Shu-Wei, Xuan Li-Jiang*, New phenylpropanoids and in vitro α-Glucosidase inhibitors from Balanophora japonica [J], Planta Medica, 2011, 77 (5):477-480.

11. Hu Xiao-Ping, Zhang Shu-Wei, Liu Shan-Shan, Xuan Li-Jiang*, New anthraquinone and iridoid glycosides from the stems of Hedyotis hedyotidea [J], Helvetica Chimica Acta, 2011, 94(4): 675-685.

12. Yao Chong, Zhang Shu-Jie, Bai Zheng-Zhong, Zhou Tong, Xuan Li-Jiang*, Two new benzopyran derivatives from Gouania leptostachya DC. var. tonkinensis Pitard [J], Chinese Chemical Letters, 2011, 22(2): 175-177.

13. Zhou Tong, Zhang Shu-Wei, Liu Shan-Shan, Xuan Li-Jiang*, Daphnodorin dimers from Edgeworthia chrysantha with alpha-glucosidase inhibitory activity [J], Phytochemistry Letters, 2010, 3(4): 242-247.

14. Lin Hong-Wei, Sun Ming-Xue, Wang Yun-Hua, Yang Liu-Meng, Yang Ying-Ruo, Huang Ning, Xuan Li-Jiang, Xu Ya-Ming, Bai Dong-Lu, Zheng Yong-Tang, Xiao Kai, Anti-HIV Activities of the Compounds Isolated from Polygonum cuspidatum and Polygonum multiflorum [J], Planta Medica, 2010, 76 (9) :889-899.

15. Wu Jun, Zhou Tong, Zhang Shu-Wei, Xuan Li-Jiang*, Cytotoxic terpenoids from the fruits of Vitex trifolia L [J], Planta Medica, 2009,75 (4):367-370.

16. Liu Shan-Shan, Zhou Tong, Zhang Shu-Wei, Xuan Li-Jiang*, Chemical constituents from Clerodendrum bungei and their cytotoxic activities [J], Helvetica Chimica Acta, 2009, 92 (6):1070-1079.

17. Yu Juan, Zhang Hao-Hao, Yu Qiang, Xuan Li-Jiang*, Prenylated phenols from Sabia japonica [J], Helvetica Chimica Acta, 2009, 92(9):1880-1888.

18. Zhang Xiao-Hui, Liu Shan-Shan, Xuan Li-Jiang*, Cyclopentenylglycines and other constituents from Alangium chinense [J], Biochemical Systematics And Ecology, 2009, 37(3): 214-217. 

19. Chen Li, Xuan Li-Jiang, Wang Yi-Ping, Effects of magnesium lithospermate B and its analogues on Ca2+ homeostasis in cultured rat thoracic aorta vascular smooth muscle cells [J], Planta Medica, 2009, 75 (15):1573-1579. 

20.Xiao Kai, Zhang Hongjun, Xuan Lijiang, Zhang Juan, Xu Yaming, Bai Donglu. Stilbenoids: chemistry and bioactivities. Studies in natural chemistry. 

21.Xiaohui Zhang, Shuwei Zhang, Lijiang Xuan. Three new furannosesquiterpenoids from Bombax malabaricum and revised NMR assignment of Hibiscone C. Heterocycles.

 22.Shanshan Liu, Huilin Zhu, Shuwei Zhang, Xiaohui Zhang, Qiang Yu, and Lijiang Xuan. Abietane diterpenoids from Clerodendrum bungei. J. Nat. Prod.

23.Jun Wu, Xiaohui Zhang, Shuwei Zhang, Lijiang Xuan. Three novel compounds from the flowers of Bombax malabaricum. Helvertica Chimica Act.

24.Wang, Li; Zhang, Qiang; Li, Xiaochuan; Lu, Youli; Xue, Zhimou; Xuan, Lijiang; Wang, Yiping. Pharmacokinetics and metabolism of lithospermic acid by LC/MS/MS in rats. International Journal of Pharmaceutics.

25.Shuwei Zhang, Lijiang Xuan. Cyclopentenone and furan derivative from mycelia of Cordyceps cicadae. The Journal of Antibiotics. 

26.Zhang, Xiao-Hui; Zhu, Hui-Lin; Yu, Qiang; Xuan, Li-Jiang. Cytotoxic cardenolides from Streptocaulon griffithii. Chemistry & Biodiversity. 

27.Zhang, Shu-Wei; Xuan, Li-Jiang. Five aromatics bearing a 4-O-methylglucose unit from Cordyceps cicadae. Helvetica Chimica Acta. 

28.Jiang, Lili; Zhang, Shuwei; Xuan, Lijiang. Oxanthrone C-glycosides and epoxynaphthoquinol from the roots of Rumex japonicus. Phytochemistry. 

29.Zhang, Xiaohui; Zhu, Huilin; Zhang, Shuwei; Yu, Qiang; Xuan, Lijiang. Sesquiterpenoids from Bombax malabaricum. Journal of Natural Products. 

30.Li, Xiaochuan; Yu, Chen; Wang, Li; Lu, Youli; Wang, Wenyi; Xuan, Lijiang; Wang, Yiping. Simultaneous determination of lithospermic acid B and its three metabolites by liquid chromatography/tandem mass spectrometry. Journal of Pharmaceutical and Biomedical Analysis. 

31.Li, Xiaochuan; Yu, Chen; Lu, Youli; Gu, Yunlong; Lu, Jie; Xu, Wei; Xuan, Lijiang; Wang, Yiping. Pharmacokinetics, tissue distribution, metabolism, and excretion of depside salts from Salvia miltiorrhiza in rats. Drug Metabolism and Disposition.

 發(fā)表中文論文：

1 中藥九層風(fēng)化學(xué)成分的研究 趙青; 宣利江 中國(guó)實(shí)用醫(yī)藥 2012/07

2 注射用丹參多酚酸鹽與21種臨床常用藥品配伍穩(wěn)定性研究 任賢; 謝楠; 徐向陽(yáng); 宣利江 中國(guó)藥業(yè) 2012/02

       3 抗紫杉醇單克隆抗體的制備及用于紫杉醇檢測(cè)的ELISA法的建立(英文) 晁志; 譚銘銘; Paudel Madan Kumar; 坂元政一; 馬麗玲; 田畑香織; 田中宏幸; 正山征洋; 宣利江; 森元聰 第十一屆全國(guó)青年藥學(xué)工作者最新科研成果交流會(huì) 中國(guó)會(huì)議 2012-06-21 

4 中藥注射劑的現(xiàn)狀及安全性分析 毛睿; 宣利江 中國(guó)藥師 2009/01

5 Inhibition of P2X_7 Receptor by Extracts of Chinese Medicine Andreas Spielmann; 顧全保; 馬春輝; 黃成鋼; 宣利江; Wolfgang Schwarz Journal of Acupuncture and Tuina Science 2008/05

6 中藥羊蹄的化學(xué)成分及藥理作用研究概況 周雄; 宣利江 浙江中醫(yī)雜志 2006/03

7 中藥現(xiàn)代化的示范性成果——丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽的研究與開發(fā) 王逸平; 宣利江 中國(guó)科學(xué)院院刊 2005/05

8 中藥羊蹄的化學(xué)成分研究 周雄; 宣利江; 張書偉 中藥材 2005/02

9 虎杖的水溶性成分研究 肖凱; 宣利江; 徐亞明; 白東魯 中草藥 2003/06

10 拳參的DNA裂解活性成分研究 肖凱; 宣利江; 徐亞明; 白東魯 中草藥 2003/03

11 虎杖的化學(xué)成分研究 肖凱; 宣利江; 徐亞明; 白東魯 中國(guó)藥學(xué)雜志 2003/01

12 何首烏中新的二苯乙烯甙(英文) 肖凱; 宣利江; 徐亞明; 白東魯 Acta Botanica Sinica 2002/12

13 新疆紫草中抗生育化學(xué)成分(英文) 張慧楨; 廖矛川; 宣利江; 郭濟(jì)賢 天然產(chǎn)物研究與開發(fā) 2002/01

14 穿心蓮中的三個(gè)二萜酸鹽(英文) 鐘德新; 宣利江; 徐亞明; 白東魯 植物學(xué)報(bào) 2001/10

15 大豆異黃酮的分離鑒定與抗氧化作用的研究 徐德平; 江漢湖; 肖凱; 宣利江 南京農(nóng)業(yè)大學(xué)學(xué)報(bào) 2001/03

16 丹參多酚酸鹽抑制培養(yǎng)大鼠系膜細(xì)胞增殖及內(nèi)皮素釋放<英文> 徐曼; 王逸平; 羅偉波; 宣利江 Acta Pharmacologica Sinica 2001/07

17 問(wèn)荊中三個(gè)新的酚甙化合物(英文) 昌軍; 宣利江; 徐亞明 植物學(xué)報(bào) 2001/02

18 丹參多酚酸鹽對(duì)大鼠慢性腎衰時(shí)腎功能及內(nèi)源性內(nèi)皮素釋放的影響 徐曼; 王逸平; 孫偉康; 宣利江; 徐亞明 中國(guó)藥理學(xué)與毒理學(xué)雜志 2001/01

19 丹酚酸B鎂鹽對(duì)自由基的清除作用和對(duì)脂質(zhì)過(guò)氧化的抑制作用(英文) 吳興軍; 王逸平; 王唯; 孫偉康; 徐亞明; 宣利江 Acta Pharmacologica Sinica 2000/09

20 丹酚酸B鎂鹽對(duì)兔洗滌血小板聚集和5-HT釋放反應(yīng)的影響(英文) 王唯; 王逸平; 孫偉康; 徐亞明; 宣利江 Acta Pharmacologica Sinica 2000/09

21 川楝子中兩個(gè)新的苯丙三醇甙(英文) 昌軍; 宣利江; 徐亞明 植物學(xué)報(bào) 1999/11

宣利江研究組

科題組成員：　　

 現(xiàn)有課題組研究員1名、副研究員1名（出國(guó)中）、高級(jí)實(shí)驗(yàn)師1名、助理研究員1名、博士后2名、碩士及博士研究生6名。　

研究方向：　

以產(chǎn)業(yè)化為目標(biāo)，以天然藥用資源的水溶性成分研究為基礎(chǔ)，探索中藥的作用機(jī)理和物質(zhì)基礎(chǔ)，尋找和發(fā)現(xiàn)結(jié)構(gòu)新穎的天然活性化合物及先導(dǎo)化合物，并在此基礎(chǔ)上開展新藥創(chuàng)制和中藥現(xiàn)代化的研究。

　　研究成果：

長(zhǎng)期從事天然活性化合物的發(fā)現(xiàn)和新藥創(chuàng)制及中藥現(xiàn)代化研究，發(fā)表論文六十余篇，獲中國(guó)及美國(guó)專利授權(quán)3項(xiàng)，中藥二類新藥證書2項(xiàng)，化藥3.1類一項(xiàng)；培養(yǎng)博士8名，碩士6名。丹參多酚酸鹽及其粉針劑是他20多年來(lái)致力于新藥技術(shù)開發(fā)和產(chǎn)業(yè)化的重要成果。截止2013年末，該藥已進(jìn)入全國(guó)5000多家醫(yī)院，累計(jì)銷售額超過(guò)81億元（零售價(jià)），惠及500萬(wàn)以上患者。該項(xiàng)目的成功研制，獲得了國(guó)內(nèi)外的高度評(píng)價(jià)，獲得了包括國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)（第一完成人）、中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)（突出貢獻(xiàn)者）、上海市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)（第一完成人）、中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)在內(nèi)的一系列科技獎(jiǎng)勵(lì)。　

宣利江研究員領(lǐng)銜的丹參研究團(tuán)隊(duì)歷時(shí)十多年，闡明了以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽類化合物是丹參保護(hù)心腦血管的重要成分，提出了以丹參乙酸鎂作為關(guān)鍵藥效物質(zhì)開展丹參新藥研制的創(chuàng)新設(shè)想，發(fā)明了充分富集多酚酸鹽有效部位的制備工藝，使得丹參乙酸鎂含量超過(guò)80%，多酚酸鹽含量近100%，有效解決了藥材質(zhì)量對(duì)成品質(zhì)量的瓶頸制約問(wèn)題，并提高藥材利用率1倍以上。建立了包括指紋圖譜在內(nèi)的明確有效成分,充分反映療效和安全性的質(zhì)量標(biāo)準(zhǔn)，在質(zhì)量上實(shí)現(xiàn)了“成分明確、質(zhì)量可控”。在此基礎(chǔ)上對(duì)丹參多酚酸鹽作用機(jī)制和多成分藥代動(dòng)力學(xué)的研究明確了丹參多酚酸鹽的作用機(jī)理和代謝特征，為“療效確切、使用安全”的現(xiàn)代化中藥提供了可靠的科學(xué)保證。研究結(jié)果得到了大量的臨床前藥理藥效學(xué)研究及多中心的臨床試驗(yàn)評(píng)價(jià)驗(yàn)證，該藥治療冠心病、心絞痛療效顯著，使用安全，從根本上實(shí)現(xiàn)了傳統(tǒng)丹參注射劑的升級(jí)換代。該藥相關(guān)技術(shù)獲得了中國(guó)和美國(guó)專利授權(quán)，并被國(guó)家發(fā)改委列為中藥現(xiàn)代化示范工程。以此為核心，上海藥物所和企業(yè)共同組建了上海綠谷制藥有限公司，共同推進(jìn)丹參多酚酸鹽及其粉針劑的產(chǎn)業(yè)化進(jìn)程，于2005年獲得了新藥證書，2006年上市，臨床應(yīng)用不斷擴(kuò)大，連續(xù)以超過(guò)100%的年增長(zhǎng)率快速增長(zhǎng)，2011年年銷售超過(guò)1000萬(wàn)瓶，終端銷售額達(dá)10億元，惠及100萬(wàn)病患。2007年該項(xiàng)目獲得了上海市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)，丹參研究團(tuán)隊(duì)獲得了人事部中國(guó)科學(xué)院的“先進(jìn)集體”稱號(hào)。

宣利江研制的丹參多酚酸鹽項(xiàng)目在2012年度表現(xiàn)更為突出,臨床應(yīng)用繼續(xù)快速增長(zhǎng),預(yù)計(jì)年銷售超過(guò)2000萬(wàn)瓶，終端銷售額超過(guò)20億元，惠及200萬(wàn)病患，據(jù)IMS統(tǒng)計(jì)，已進(jìn)入藥物單品種銷售額Top10行列。

鑒于宣利江研究員在丹參多酚酸鹽研究及開發(fā)上的突出表現(xiàn)，2012年度獲得了更多的嘉獎(jiǎng)。2012年1月，上海綠谷制藥有限公司，中藥行業(yè)成長(zhǎng)型企業(yè)十強(qiáng)（第1名）；中藥行業(yè)研發(fā)型企業(yè)十強(qiáng)（第3名），中藥行業(yè)創(chuàng)新產(chǎn)品十強(qiáng)（第1名）。

2012年1月，宣利江，中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)—創(chuàng)新藥物獎(jiǎng)—杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)。

2012年2月，丹參多酚酸鹽及其粉針劑，國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)。

2012年10月，丹參多酚酸鹽及其粉針劑，浦東新區(qū)創(chuàng)新成就一等獎(jiǎng)。

儀器設(shè)備：　

實(shí)驗(yàn)室配備分析、半制備HPLC及UV、DAD、ELSD、ELCD、TOF-MS配套檢測(cè)器，建立了涵蓋低、中、高壓的色譜分離設(shè)備體系。

　　
 

證書圖片：　

榮譽(yù)獎(jiǎng)勵(lì)：

1、2003年上海化學(xué)化工學(xué)會(huì)吳蘊(yùn)初專項(xiàng)獎(jiǎng)提名獎(jiǎng)。

2、2005年獲中國(guó)科學(xué)院先進(jìn)集體2004年獲上海藥學(xué)會(huì)藥學(xué)科技獎(jiǎng)。

3、2006年獲上海市科教黨委系統(tǒng)青年科技創(chuàng)新人才獎(jiǎng)。

4、2006年獲中國(guó)國(guó)際工業(yè)博覽會(huì)創(chuàng)新獎(jiǎng)。

5、2007年12月獲上海市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)（第一發(fā)明人） 。

6、2011年12月獲國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)（第一發(fā)明人） 。

7、2011年6月獲中國(guó)科學(xué)院院地合作一等獎(jiǎng)（個(gè)人） 。

8、2011年12月獲中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)-創(chuàng)新藥物獎(jiǎng)-杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)（個(gè)人） 。

9、2012年10月獲浦東新區(qū)創(chuàng)新成就一等獎(jiǎng)（第一完成人） 。

10、2013年2月獲國(guó)務(wù)院政府特殊津貼 。

11、2013年12月獲中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)（突出貢獻(xiàn)者）。

12、2015年5月榮獲上海市先進(jìn)工作者榮譽(yù)稱號(hào)。

13、2015年上海領(lǐng)軍人才“地方隊(duì)”培養(yǎng)計(jì)劃擬入者。

 

宣利江研究員等獲中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)

發(fā)表日期：2014-01-10

       2014年1月10日，2013年度中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)典禮在北京舉行。上海藥物所王逸平研究員、宣利江研究員為主要完成人的“丹參多酚酸鹽項(xiàng)目研究集體”等7個(gè)項(xiàng)目被授予中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)。 

由王逸平、宣利江、徐亞明、王唯、顧云龍完成的丹參多酚酸鹽項(xiàng)目，創(chuàng)造性地提出以丹參乙酸鎂為核心研制丹參新制劑的設(shè)想，通過(guò)十多年的艱辛努力，成功研制了“成分明確、質(zhì)量可控、機(jī)理清楚、療效確切、使用安全”的丹參多酚酸鹽及其粉針劑，相關(guān)技術(shù)獲得了中國(guó)及美國(guó)專利的授權(quán)。該創(chuàng)新中藥被列入國(guó)家發(fā)改委中藥現(xiàn)代化的示范項(xiàng)目，同時(shí)被中國(guó)制藥行業(yè)評(píng)為最具市場(chǎng)競(jìng)爭(zhēng)力醫(yī)藥品種，并獲得了國(guó)家技術(shù)發(fā)明二等獎(jiǎng)等科技獎(jiǎng)勵(lì)。2006年投產(chǎn)至今，已創(chuàng)造巨大的社會(huì)經(jīng)濟(jì)效益，2013年銷售額突破35億元。該項(xiàng)成果對(duì)我國(guó)中藥現(xiàn)代化、特別是中藥注射劑的研究具有顯著的促進(jìn)、示范和帶動(dòng)作用。 

中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)的評(píng)審堅(jiān)持高標(biāo)準(zhǔn)、嚴(yán)要求、寧缺勿濫的原則。該獎(jiǎng)為每2年推薦、評(píng)審一次，每屆獎(jiǎng)勵(lì)不超過(guò)10個(gè)個(gè)人或集體。

　　丹參多酚酸鹽項(xiàng)目研究集體 

　　（主要完成者：王逸平、宣利江、徐亞明、王唯、顧云龍） 
  

12月18日，2011年度中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)?lì)C獎(jiǎng)大會(huì)在北京釣魚臺(tái)國(guó)賓館舉行。全國(guó)人大常委會(huì)副委員長(zhǎng)桑國(guó)衛(wèi)院士、國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局副局長(zhǎng)邊振甲、總后勤部衛(wèi)生部部長(zhǎng)張雁靈等為獲獎(jiǎng)?wù)哳C獎(jiǎng)。中科院上海藥物研究所宣利江研究員獲得創(chuàng)新藥物獎(jiǎng)杰出青年學(xué)者獎(jiǎng)。

宣利江研究員發(fā)明了治療心血管疾病藥物丹參多酚酸鹽及其粉針劑的制備工藝，使多酚酸鹽含量近100%，而其中保護(hù)心腦血管的主要有效成分丹參乙酸鎂含量超過(guò)80%，達(dá)到了“成分明確、質(zhì)量可控、療效確切、使用安全”的現(xiàn)代中藥要求，相關(guān)技術(shù)獲得了中國(guó)及美國(guó)專利的授權(quán)，上市后得到了國(guó)內(nèi)外同行的高度關(guān)注和評(píng)價(jià)，對(duì)中藥現(xiàn)代化研究具有顯著的促進(jìn)和示范作用。該項(xiàng)目2007年獲上海市技術(shù)發(fā)明一等獎(jiǎng)，并通過(guò)了2011年度國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)初評(píng)。2006年丹參多酚酸鹽及時(shí)粉針劑投產(chǎn)上市后，現(xiàn)已進(jìn)入2009年全國(guó)基本醫(yī)保目錄，已取得超過(guò)10億元的銷售，惠及200萬(wàn)以上的心血管疾病患者。　 

中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)是經(jīng)科技部首批批準(zhǔn)的全國(guó)性醫(yī)藥學(xué)獎(jiǎng)項(xiàng)，旨在獎(jiǎng)勵(lì)醫(yī)藥學(xué)領(lǐng)域做出突出貢獻(xiàn)或取得重大科技成果的醫(yī)藥學(xué)科技工作者，促進(jìn)醫(yī)藥事業(yè)發(fā)展。中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)設(shè)立17年來(lái)，共有167人獲獎(jiǎng)，其中院士15位。




 

　    作為2015年“新藥夢(mèng)·創(chuàng)新”主題文明室組活動(dòng)，因丹參多酚酸鹽與上海綠谷制藥有限公司結(jié)緣的宣利江研究組于2015年9月19日參觀了位于青浦工業(yè)園區(qū)的綠谷生命園，希望進(jìn)一步加強(qiáng)產(chǎn)學(xué)研聯(lián)系交流，以促進(jìn)研究組成員對(duì)新藥研發(fā)與產(chǎn)業(yè)化鏈條前后端的了解。 

上海綠谷制藥有限公司是中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所與綠谷集團(tuán)共同組建的專業(yè)從事藥品研發(fā)、生產(chǎn)的現(xiàn)代化制藥企業(yè)。其核心產(chǎn)品國(guó)家二類新藥“注射用丹參多酚酸鹽”，是國(guó)內(nèi)為數(shù)不多的擁有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的自主創(chuàng)新天然藥物，其相關(guān)技術(shù)已獲得中國(guó)專利和美國(guó)專利的授權(quán)。綠谷制藥建立健全了現(xiàn)代中藥制劑生產(chǎn)GMP管理模式及中藥生產(chǎn)過(guò)程管理機(jī)制，形成了制藥生產(chǎn)管理體系、質(zhì)量管理體系等系統(tǒng)管理工程，確保藥品在生產(chǎn)各環(huán)節(jié)的安全性。 

宣利江研究組首先參觀了丹參多酚酸鹽的提取和精制車間。車間原料生產(chǎn)負(fù)責(zé)人向大家簡(jiǎn)要地介紹了提取、濃縮、分離純化的工藝流程，設(shè)備裝置以及藥渣處理等。宣利江組的學(xué)生和工作人員們也積極提問(wèn)交流，比如大家對(duì)提取罐與一根通氮?dú)獾墓艿老噙B不解，通過(guò)向綠谷方求教才明白通氮?dú)獾哪康氖菫榱朔礇_，防止廢渣堵塞管路。 

隨后，在車間原料生產(chǎn)負(fù)責(zé)人的帶領(lǐng)下，又參觀了具有國(guó)際水平的GMP生產(chǎn)車間，進(jìn)一步體驗(yàn)了丹參多酚酸鹽從有效部位到臨床劑型的過(guò)程。符合制藥標(biāo)準(zhǔn)的潔凈車間，自動(dòng)化、一體化、放大化的工藝流程無(wú)不讓我們驚嘆丹參多酚酸鹽不愧是被譽(yù)為“中藥現(xiàn)代化”的示范品種。 

通過(guò)此次參觀，大家深切感受到了工業(yè)化的生產(chǎn)與實(shí)驗(yàn)室研究的差別，體會(huì)到了藥物研發(fā)的艱辛與不易，也明白了作為一個(gè)藥物所人身上所肩負(fù)的責(zé)任。 

　　（供稿部門：宣利江研究組；供稿人：陳曈） 

 

人物檔案：宣利江，男，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所研究員、博士生導(dǎo)師。他與研究團(tuán)隊(duì)一起，長(zhǎng)期致力于中藥現(xiàn)代化的研究與開發(fā)，研制出了丹參多酚酸鹽及其粉針劑，惠及800多萬(wàn)病患。獲得中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)、談家楨生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)化獎(jiǎng)等多項(xiàng)榮譽(yù)稱號(hào)。 　　

截至2015年上半年，進(jìn)入全國(guó)5000多家醫(yī)院，累計(jì)銷售突破147億元，惠及800萬(wàn)以上患者……這是丹參多酚酸鹽及其粉針劑創(chuàng)下的成績(jī)。 　　　　

該藥于2005年5月獲得新藥證書，是一個(gè)具有自主知識(shí)產(chǎn)權(quán)的創(chuàng)新中藥。這是中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所宣利江和王逸平領(lǐng)銜的研究團(tuán)隊(duì)十多年辛勤耕耘的成果。 　　　　

1992年，正在上海藥物研究所攻讀博士學(xué)位的宣利江接到導(dǎo)師布置的研究課題：尋找和發(fā)現(xiàn)丹參水溶性的有效成分。研究過(guò)程中，宣利江和團(tuán)隊(duì)逐漸起了另一個(gè)念頭：是不是可以朝著研制新藥的方向去做？就是這么一個(gè)念頭，從此讓宣利江與丹參鉚上了勁。 　　　　

傳統(tǒng)的丹參制劑，有效成分不明確、質(zhì)量難以控制，從而導(dǎo)致臨床療效不穩(wěn)定，無(wú)法適應(yīng)中藥現(xiàn)代化和國(guó)際化的要求。從下定決心研制新藥開始，宣利江和研究團(tuán)隊(duì)便開始對(duì)丹參進(jìn)行長(zhǎng)期、系統(tǒng)的研究，研究成果不斷出爐。2000年，以該項(xiàng)目為基礎(chǔ)，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和上海綠谷集團(tuán)有限公司共同組建了上海綠谷制藥有限公司。5年后，丹參多酚酸鹽及其粉針劑獲得新藥證書和生產(chǎn)批件。宣利江及其研究團(tuán)隊(duì)的十多年付出，終獲回報(bào)。 　　　　

“做藥，并不是有錢、有人就一定能夠成功。”宣利江曾這樣感慨。成功，源于研究者的不懈努力。早從最初開始研制新藥起，宣利江和研究團(tuán)隊(duì)就十分明確：不能有“60分萬(wàn)歲”的心理，用宣利江的話來(lái)說(shuō)，“一種新藥，必須能夠切切實(shí)實(shí)地幫助到患者。藥的好壞，不僅僅是在實(shí)驗(yàn)室中體現(xiàn)，更重要的是臨床療效和安全性。” 　　　　

宣利江介紹說(shuō)，目前，幾乎每天都有約10萬(wàn)名病患在使用這種藥。在新藥研發(fā)并量產(chǎn)后，宣利江與研究團(tuán)隊(duì)仍沒有停止更深入的研究。 　　　　

丹參多酚酸鹽及其粉針劑這個(gè)項(xiàng)目，獲得了不少獎(jiǎng)項(xiàng)。基于在該藥研究開發(fā)上的突出貢獻(xiàn)，宣利江2011年獲得中國(guó)藥學(xué)發(fā)展獎(jiǎng)，2014年獲得談家楨生命科學(xué)產(chǎn)業(yè)化獎(jiǎng)，并當(dāng)選2010-2014年度上海市先進(jìn)工作者。然而，宣利江卻總說(shuō)，患者的好評(píng)，更讓他覺得有成就感。 　　

文檔來(lái)源：浦東文明網(wǎng) （浦東時(shí)報(bào)） 發(fā)布時(shí)間： 2015-09-08



 

 

從傳統(tǒng)中藥材到現(xiàn)代天然植物藥

——記上海藥物研究所宣利江、王逸平等人20年丹參研究

本刊記者/李 輝

1992年的一天，中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所的宣利江騎著單位食堂送菜用的“黃魚”車，由于不怎么會(huì)騎，一路上歪歪扭扭，好不容易才騎到了龍吳路上的上海藥材公司倉(cāng)庫(kù)。他要到那里購(gòu)買50公斤的丹參，用于他攻讀博士學(xué)位的一個(gè)課題——丹參水溶性成分研究。那時(shí)，宣利江是博士一年級(jí)學(xué)生。這是他丹參研究之旅中第一次購(gòu)買丹參。

2012年的2月14日，宣利江代表中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所和綠谷制藥有限公司的丹參研究團(tuán)隊(duì)，在北京人民大會(huì)堂舉行的2011年度國(guó)家科學(xué)技術(shù)獎(jiǎng)勵(lì)大會(huì)上，接受胡錦濤等國(guó)家領(lǐng)導(dǎo)人的親切接見，并接受國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)的證書。這一獎(jiǎng)，是獎(jiǎng)勵(lì)宣利江、王逸平、徐亞明、丁愉、王唯、顧云龍及其他丹參研究團(tuán)隊(duì)成員所發(fā)明的丹參多酚酸鹽及其粉針劑。

經(jīng)歷20年，丹參這一傳統(tǒng)的中藥材，經(jīng)過(guò)宣利江、王逸平等人之手，從上海藥物研究所的實(shí)驗(yàn)室，轉(zhuǎn)化到了上海綠谷制藥有限公司的工廠，并最終進(jìn)入了全國(guó)各大醫(yī)院，轉(zhuǎn)型成為了現(xiàn)代植物藥。在這篇文章中，我們將試著講述這一段剛剛發(fā)生的“中藥現(xiàn)代化”的新藥研發(fā)歷程。

綠谷藥業(yè)的丹參多酚酸粉針劑2012年銷售收入超28億

丹參，《本草綱目》中有記載曰：處處山中有之，一枝五葉，葉如野蘇而尖，青色皺皮，小花成穗如蛾形，中有細(xì)子。其根皮丹而肉紫。

 

沒有任何刻意，研究團(tuán)隊(duì)自然而然成立

宣利江所研究的丹參，屬于唇形科鼠尾草屬植物的根和根莖。關(guān)于丹參的藥用，李時(shí)珍有曰：“活血，通心包絡(luò)，治病痛”。作為一種傳統(tǒng)的活血化瘀中藥，丹參在臨床上被廣泛用于治療冠心病、心絞痛、缺血性中風(fēng)等疾病。中國(guó)藥典將其功效歸納為“活血祛瘀，通經(jīng)止痛，清心除煩，涼血消癰”，歷代醫(yī)家更有比喻說(shuō)，“一味丹參，功同四物”（四物即活血化瘀經(jīng)典方劑“四物湯”，由當(dāng)歸、地黃、川芎、白芍四味藥組成)。

問(wèn)題在于，丹參何以有“功”？現(xiàn)代醫(yī)藥要求，一種藥之所以可以使用，是因?yàn)槿藗兦宄�知道它的成分和機(jī)理。丹參作為一種傳統(tǒng)中藥材，也必須道明產(chǎn)生藥效的物質(zhì)基礎(chǔ)，才能真正的與現(xiàn)代醫(yī)藥接軌、被臨床實(shí)踐接受。

在宣利江涉足丹參研究之前，實(shí)際上國(guó)內(nèi)外對(duì)丹參都已進(jìn)行了很多研究，尤其是針對(duì)脂溶性的二萜醌類化合物，但對(duì)于水溶性酚酸類成分的研究則相對(duì)薄弱。而不少用于臨床的丹參制劑，如在臨床上有著廣泛應(yīng)用的丹參注射劑，恰恰是以水溶性成分為主要成分的。

在此情況下，導(dǎo)師徐亞明交給了宣利江在博士期間的一個(gè)研究任務(wù)：尋找和發(fā)現(xiàn)丹參水溶性的有效成分。

藥用植物體內(nèi)的物質(zhì)，除了糖、蛋白質(zhì)和核酸等必需的初級(jí)代謝產(chǎn)物外，還包括具有植物相關(guān)性的次級(jí)代謝產(chǎn)物，如萜、黃酮、生物堿、甾體、木脂素等。而這些物質(zhì)恰恰可能是這些藥用植物的藥理作用的物質(zhì)基礎(chǔ)。對(duì)丹參水溶性成分的研究，目的就是為了闡明：丹參保護(hù)心腦血管的物質(zhì)基礎(chǔ)是什么——在臨床上有著明確療效的丹參注射劑到底是因?yàn)槭裁闯煞制鹆俗饔茫?/p>

“我們開始做的時(shí)候，盡管已有大量的研究結(jié)果問(wèn)世了，但丹參水溶性最具活性的成分是什么還不完全明確，大家都認(rèn)為水溶性的酚酸類化合物應(yīng)該是其有效成分，但具體是什么樣的化合物，還沒有解答清楚。”宣利江如是說(shuō)。

很幸運(yùn)，經(jīng)過(guò)1992年到1995年三年的研究，宣利江找到了答案：丹參水溶性成分的多酚酸類化合物，不是以酸而是以鹽的形式存在，而且包含平常非常罕見的鎂鹽。這是一個(gè)全新的發(fā)現(xiàn)。緊接著，當(dāng)時(shí)上海藥物研究所最年輕的課題組長(zhǎng)王逸平，領(lǐng)導(dǎo)他的心血管藥理組，對(duì)鎂鹽的藥理活性進(jìn)一步做了研究，他們發(fā)現(xiàn)，多酚酸鹽的藥理活性強(qiáng)于游離酸（鎂鹽的效果更為明顯），而以前以為丹參注射劑的有效成分是丹參素，顯然是不夠準(zhǔn)確的。

經(jīng)過(guò)反復(fù)檢查，他們確認(rèn)：以丹參乙酸鎂為主要成分的多酚酸鹽，是丹參中最重要的水溶性有效成分。

明確成分、明了機(jī)理與工藝線的建立

在研究結(jié)果的基礎(chǔ)上，徐亞明、宣利江、王逸平覺得他們可以以丹參乙酸鎂為核心來(lái)研制丹參新制劑。沒有任何的刻意，上海藥物研究所的丹參研究團(tuán)隊(duì)或者說(shuō)丹參多酚酸鹽研究團(tuán)隊(duì)就這樣悄然誕生了。在當(dāng)時(shí)，或許誰(shuí)也沒有預(yù)測(cè)到十幾年后的情形。

中藥現(xiàn)代化的第一波熱潮，按照清華大學(xué)藥學(xué)研究所羅國(guó)安等人的說(shuō)法，發(fā)生在1996年到2000年即“九五”期間。1996年，中國(guó)新藥研究與開發(fā)協(xié)調(diào)領(lǐng)導(dǎo)小組提出了“中藥現(xiàn)代化科技產(chǎn)業(yè)行動(dòng)計(jì)劃”，旨在運(yùn)用現(xiàn)代科學(xué)的理論和手段, 促進(jìn)中醫(yī)藥走向現(xiàn)代、走向世界。

1996年，也正是宣利江博士畢業(yè)的第一年，丹參多酚酸鹽項(xiàng)目獲得了第一筆基金資助，75萬(wàn)元，來(lái)源于上海市科委的上海市現(xiàn)代生物與醫(yī)藥產(chǎn)業(yè)發(fā)展基金。按照項(xiàng)目合同要求，一旦項(xiàng)目獲得成功，項(xiàng)目組需要返還科委該項(xiàng)資助。據(jù)說(shuō)，科委之所以這樣要求，是期望他們所資助的項(xiàng)目最終能夠真正實(shí)現(xiàn)成果轉(zhuǎn)化。關(guān)于這次基金支持，宣利江等人一直心存感激。“那時(shí)候是最需要用錢的。”他說(shuō)。最終，丹參多酚酸鹽研究團(tuán)隊(duì)第一個(gè)返還了所受資助。

中藥，即使是單味中藥的制劑，通常是成分、含量不完全明確的混合物，可能含有幾十甚至上百種化合物。而西藥，往往是單一化合物。顯然，具有復(fù)雜體系的中藥比單一成分的西藥在質(zhì)量控制上復(fù)雜得多。而質(zhì)量的不可控帶來(lái)的就是療效、安全性的不穩(wěn)定。這也正是中藥受到很多人質(zhì)疑的一個(gè)原因。

在丹參多酚酸鹽研發(fā)的初期，按照宣利江的說(shuō)法，一個(gè)明確的想法一直貫徹在丹參研究團(tuán)隊(duì)的各種行動(dòng)中，那就是“明確”：明確成分、明確含量、明確藥理作用、明確安全性。讓丹參多酚酸鹽不再像傳統(tǒng)中藥那樣“模糊”，是他們追求的目標(biāo)。

在藥學(xué)研究的同時(shí)，藥理學(xué)的研究也不斷深入。王逸平課題組的研究發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽可以通過(guò)多種機(jī)制和途徑保護(hù)心血管系統(tǒng)。比如，通過(guò)一定手段調(diào)節(jié)平滑肌細(xì)胞的內(nèi)鈣平衡來(lái)舒張血管，可以改善血液循環(huán)。徐向陽(yáng)（后來(lái)將丹參多酚酸鹽成功產(chǎn)業(yè)化的上海綠谷制藥有限公司市場(chǎng)總監(jiān)）說(shuō)：“王逸平的工作為消除醫(yī)生針對(duì)中藥注射液的質(zhì)疑提供了極大的幫助。他能清楚地說(shuō)明，具有明確結(jié)構(gòu)的丹參乙酸鎂等成分在人體發(fā)生作用的靶點(diǎn)、代謝過(guò)程和藥效的關(guān)系，用現(xiàn)代醫(yī)學(xué)理論詮釋了傳統(tǒng)的活血化瘀學(xué)說(shuō)。”

當(dāng)然，明確成分、明了機(jī)理，只是新藥面世萬(wàn)里長(zhǎng)征中的第一步。

實(shí)驗(yàn)室可以不計(jì)過(guò)程、成本，以結(jié)果論英雄，而工業(yè)化生產(chǎn)則需要具有規(guī)模化和可行性。“感觸最深的是在實(shí)驗(yàn)室看到一個(gè)不太合理的地方，不假思索順手就改變了，在工業(yè)化生產(chǎn)中也許就要多出一個(gè)管道甚至一個(gè)步驟才能實(shí)現(xiàn)這種改變，但工藝路線的先進(jìn)性不在于用了多么先進(jìn)的技術(shù)和設(shè)備，而是簡(jiǎn)單可行，” 宣利江說(shuō)，“這是很大的差別。”他感慨道。

在經(jīng)歷一次次的失敗摸索之后，一條具有專利技術(shù)的工藝路線最終建立了。通過(guò)這一工藝路線，他們從丹參中提取的提取物，丹參乙酸鎂的含量可以超過(guò)80%，而余下的20%是同樣具有保護(hù)心血管系統(tǒng)功效的丹參乙酸鎂同系物。

綠谷藥業(yè)的丹參多酚酸粉針劑2012年銷售收入超28億

2006年，由宣利江與王逸平分別領(lǐng)導(dǎo)的兩個(gè)課題組組成的丹參研究團(tuán)隊(duì)，被人事部、中國(guó)科學(xué)院評(píng)為“先進(jìn)集體”。前排左三為王逸平、左四為宣利江。

 

主動(dòng)出價(jià)1 000萬(wàn)的民企與其快速的市場(chǎng)推動(dòng)能力

藥物的上市需要深諳市場(chǎng)運(yùn)作規(guī)律的企業(yè)的參與。2000年，上海藥物研究所將丹參多酚酸鹽技術(shù)轉(zhuǎn)讓給了綠谷集團(tuán)，并與之共同組建了上海綠谷制藥有限公司。當(dāng)時(shí)的轉(zhuǎn)讓費(fèi)是1 000萬(wàn)元。“在2000年，1 000萬(wàn)元的轉(zhuǎn)讓金額還是很大的，”綠谷集團(tuán)董事長(zhǎng)呂松濤如是說(shuō)，“我們就是看準(zhǔn)了。”他補(bǔ)充道。

而具體負(fù)責(zé)此事的上海藥物研究所時(shí)任副所長(zhǎng)丁健院士說(shuō)，當(dāng)時(shí)的情況其實(shí)并不樂(lè)觀，“當(dāng)時(shí)我們要跟企業(yè)合作，進(jìn)行技術(shù)成果轉(zhuǎn)化。上海市科委生物醫(yī)藥處領(lǐng)導(dǎo)建議我們，上海的成果最好在上海轉(zhuǎn)化，因此我們找了幾家上海企業(yè)。我們?cè)�本是想轉(zhuǎn)給國(guó)有企業(yè)的，但是極少國(guó)企問(wèn)津，僅有意向的一家也只愿出價(jià)450萬(wàn)。而作為民營(yíng)企業(yè)的綠谷則愿意出價(jià)1 000萬(wàn)。民營(yíng)企業(yè)的特點(diǎn)是更尊重市場(chǎng)規(guī)律。事實(shí)上，綠谷介入之后，對(duì)丹參多酚酸鹽的上市確實(shí)推進(jìn)很快。”

當(dāng)然，并不是所有事情都可以“推進(jìn)很快”。臨床批件的獲取就經(jīng)歷了漫長(zhǎng)的無(wú)奈等待。

2000年9月，研究團(tuán)隊(duì)將丹參多酚酸鹽申報(bào)臨床試驗(yàn)的資料報(bào)送到了國(guó)家藥監(jiān)局。但是沒想到，在資料遞交上去整整兩年之后，直到2002年的9月，國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局藥審中心才予以批準(zhǔn)。

時(shí)任上海藥物研究所所長(zhǎng)的陳凱先院士說(shuō)明了其中的原委，“要申請(qǐng)臨床批件，首先要明確該藥物在新藥審評(píng)中歸屬的類別，丹參多酚酸鹽恰恰在這方面遇到了問(wèn)題。按說(shuō)這個(gè)新藥應(yīng)該列入中藥二類新藥，但負(fù)責(zé)審評(píng)的專家認(rèn)為：此前已有丹參提取物被批準(zhǔn)為中藥二類新藥，現(xiàn)上報(bào)的丹參多酚酸鹽只能算是原有藥物的技術(shù)改進(jìn)，不能再報(bào)批為一種新藥。實(shí)際上，上海藥物研究所研制的丹參多酚酸鹽與當(dāng)時(shí)已有丹參提取物產(chǎn)品在成分上有根本性的差別，不僅在一些成分的含量和比例上差別很大，而且在許多重要成分的種類上也完全不同，理應(yīng)作為一種新藥審評(píng)。在后來(lái)召開的專家審評(píng)會(huì)上，與會(huì)專家也一致認(rèn)為丹參多酚酸鹽明顯是一種新藥。盡管如此，還是足足等了兩年，才最終獲得臨床批件。”

臨床試驗(yàn)，要做三期，這方面，企業(yè)的快速推進(jìn)力終于有了用武之地。“在二期試驗(yàn)時(shí)，我們請(qǐng)北京一家醫(yī)院牽頭，共五家醫(yī)院，為我們做臨床觀察，2003年春節(jié)過(guò)后開始試驗(yàn)，我們與該牽頭醫(yī)院商定，如果8月31號(hào)之前可以完成240例臨床，我們可以給予一定的獎(jiǎng)勵(lì)，如果晚于這一時(shí)間，則沒有任何獎(jiǎng)勵(lì)，后來(lái)由于‘SARS’，我們又給了兩個(gè)月的寬裕時(shí)間，在11月之前順利完成了試驗(yàn)所需的病例觀察。”綠谷集團(tuán)的董事長(zhǎng)呂松濤如是說(shuō)，“三期我們更快。正是因?yàn)槲覀兣R床試驗(yàn)完成的比較快，在2005年的5月，我們就順利拿到了新藥證書。要知道，在此之后，國(guó)家食品藥品管理局停止了中藥新藥證書的發(fā)放。可以說(shuō)耽誤一點(diǎn)時(shí)間，我們就要錯(cuò)過(guò)機(jī)會(huì)了。”他不無(wú)感慨地說(shuō)。據(jù)說(shuō)，當(dāng)時(shí)有另外一家藥廠同時(shí)在推另外一種類似新藥，由于錯(cuò)過(guò)了食品藥品管理局“關(guān)門”前的機(jī)會(huì)，一直拖到2011年才拿到新藥證書。

而在三期試驗(yàn)中，研究團(tuán)隊(duì)更是大膽地采用了運(yùn)動(dòng)平板試驗(yàn)——被稱為心血管藥物的國(guó)際黃金評(píng)判標(biāo)準(zhǔn)。這樣的試驗(yàn)要求苛刻，傳統(tǒng)中藥一般都不敢冒險(xiǎn)進(jìn)行這樣的標(biāo)準(zhǔn)試驗(yàn)。但是試驗(yàn)結(jié)果顯示，注射用丹參多酚酸鹽療效非常之好。

2005年，經(jīng)國(guó)家食品藥品監(jiān)督管理局批準(zhǔn)，上海藥物研究所和綠谷集團(tuán)獲得了丹參多酚酸鹽及其注射用丹參多酚酸鹽新藥證書和生產(chǎn)批文，并被國(guó)家發(fā)改委列為高科技產(chǎn)業(yè)化示范工程。

質(zhì)疑擋不住自信，終進(jìn)全國(guó)醫(yī)保目錄

2008年前后發(fā)生的一系列中藥注射劑的安全性事件，如“魚腥草注射劑事件”等，一度使得中藥注射劑的安全性問(wèn)題成為了全社會(huì)的討論熱點(diǎn)。剛剛進(jìn)入市場(chǎng)的丹參多酚酸鹽因?yàn)橐矊儆谥兴幾⑸湟海�也受到了牽連，被列為較高風(fēng)險(xiǎn)品種。

事實(shí)上，丹參多酚酸鹽，早已規(guī)避了中藥注射劑常見的有效成分不明確、質(zhì)量控制不嚴(yán)格等問(wèn)題。了解丹參多酚酸鹽的醫(yī)生和病人，仍然對(duì)其保持了極大的信任。在大環(huán)境不利的情況下，丹參多酚酸鹽逆市而上，自2006年上市起，連續(xù)5年以超過(guò)100%的年增長(zhǎng)率不斷擴(kuò)大市場(chǎng)。2012年3月底，該藥以10.98億元的銷售額在IMS醫(yī)院處方藥銷售榜位居第二十三位，成為年銷售額過(guò)10億元的四個(gè)中藥注射劑之一。該藥也已順利進(jìn)入2009版《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥目錄》。當(dāng)然進(jìn)入醫(yī)保目錄，也并非容易之事。其中也經(jīng)歷頗多周折。

由于丹參多酚酸鹽是新藥，雖然2005年已拿到新藥證書和生產(chǎn)批件，但2004年《國(guó)家基本醫(yī)療保險(xiǎn)用藥目錄》剛剛做了修訂，所以它并沒有趕上。病人當(dāng)然更希望醫(yī)生所開藥物在醫(yī)保目錄之內(nèi)。即便在新藥證書拿到之后所開的新聞發(fā)布會(huì)上，陳竺、陳凱先、陳可冀等多名院士從學(xué)術(shù)上對(duì)丹參多酚酸鹽的藥效給予了充分肯定，但產(chǎn)品進(jìn)入銷售環(huán)節(jié)后仍然面臨重重困難。在這個(gè)時(shí)候，上海市科委等相關(guān)部門，通過(guò)相關(guān)渠道，將丹參多酚酸鹽列入了上海市醫(yī)保藥物目錄，使得該藥在上海市范圍內(nèi)有了一定的銷售支持。

而在藥品上市后，丹參多酚酸鹽在國(guó)內(nèi)進(jìn)行了大規(guī)模的四期臨床試驗(yàn)，2153病例，50家醫(yī)院，這也是中藥注射劑的第一次如此大規(guī)模的規(guī)范試驗(yàn)。其療效和安全性得到了進(jìn)一步的證實(shí)，尤其是其不良反應(yīng)發(fā)生率僅為驚人的0.56%。“我們一直對(duì)丹參多酚酸鹽的臨床療效和安全性充滿信心，而實(shí)際的試驗(yàn)結(jié)果甚至超出了我們的預(yù)期，尤其是安全性，”宣利江說(shuō)。

目前，丹參多酚酸鹽繼續(xù)進(jìn)行更加廣泛的試驗(yàn)，將通過(guò)5萬(wàn)病例的研究，來(lái)進(jìn)一步驗(yàn)證其安全性和有效性。也許經(jīng)過(guò)這次大考之后，我們會(huì)發(fā)現(xiàn)，丹參多酚酸鹽已經(jīng)成為了一種真正有品牌的名藥。

寫在最后

繼2007年獲得上海市技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)一等獎(jiǎng)后，2011年丹參多酚酸鹽項(xiàng)目組又獲得了國(guó)家技術(shù)發(fā)明獎(jiǎng)二等獎(jiǎng)。這說(shuō)明，丹參多酚酸鹽及其粉針劑獲得了科學(xué)共同體的一致認(rèn)可。

截止2011年，丹參多酚酸鹽及其粉針劑已累計(jì)銷售超過(guò)3000萬(wàn)瓶，惠及數(shù)百萬(wàn)患者，而且市場(chǎng)仍在擴(kuò)大。這說(shuō)明，作為一種新藥，丹參多酚酸鹽及其粉針劑獲得了市場(chǎng)和醫(yī)患群體的接受。

在本文成文之際，關(guān)于中藥注射劑的是是非非再次成為了社會(huì)討論的熱點(diǎn)。事實(shí)上，在訪談的過(guò)程中，我試著去問(wèn)每一個(gè)受訪者，丹參多酚酸鹽及其粉針劑到底是中藥還是西藥。他們大多數(shù)人的回答是，丹參多酚酸鹽及其粉針劑來(lái)自中藥材，而且仍然具有中藥的成分混合的特點(diǎn)，但是它遵照了西藥的研制工藝，經(jīng)受了西藥標(biāo)準(zhǔn)的考量。

中國(guó)工程院院士胡之璧教授在接受《自然—生物技術(shù)》采訪時(shí)說(shuō)：“丹參多酚酸鹽及其粉針劑的成功產(chǎn)業(yè)化意味著，通過(guò)對(duì)具有悠久臨床應(yīng)用歷史的傳統(tǒng)中藥進(jìn)行化學(xué)成分研究，中國(guó)的生物醫(yī)藥可開發(fā)出新的藥物，相對(duì)于從頭開始的合成新化合物，該途徑更加快捷并且成本低廉。” 也許如胡教授所言，如丹參多酚酸鹽及其粉針劑者，并不可以中藥還是西藥來(lái)簡(jiǎn)單歸類。它或許可以算作西藥化了的中藥。丹參多酚酸鹽這類藥據(jù)說(shuō)將在新的國(guó)家新藥注冊(cè)分類中被歸為植物藥。

毫無(wú)疑問(wèn)，丹參多酚酸鹽及其粉針劑的研制為從傳統(tǒng)中藥中發(fā)掘有效成分、開拓中國(guó)植物藥的新品類做了一次有益的嘗試。在其中20年的歷程中，有科學(xué)家的科學(xué)研究、企業(yè)的市場(chǎng)開發(fā)以及政府的戰(zhàn)略推動(dòng)，環(huán)環(huán)相扣，有關(guān)卡但最后都幸運(yùn)走過(guò)。我們不知道這樣的創(chuàng)新案例可否復(fù)制。但至少可以確定，這種新藥已經(jīng)造福了眾多的患者，已經(jīng)獲得了成功。

感謝宣利江、陳凱先、丁健、呂松濤、徐向陽(yáng)、丁愉接受采訪并審定本文內(nèi)容。

鏈 接

宣利江：

1990年畢業(yè)于上海醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)復(fù)旦藥學(xué)院），1995年于中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所獲博士學(xué)位，1996年赴日本九州大學(xué)藥學(xué)部進(jìn)行博士后工作，1998年回中國(guó)科學(xué)院上海藥物研究所工作，從事天然藥物化學(xué)研究。

王逸平：

1985年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)（現(xiàn)上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院），獲醫(yī)學(xué)學(xué)士學(xué)位；1988年畢業(yè)于上海第二醫(yī)科大學(xué)，獲醫(yī)學(xué)碩士學(xué)位；2001年畢業(yè)于中科院上海藥物研究所，獲博士學(xué)位。1988年進(jìn)入中科院上海藥物研究所工作，從事心血管藥理研究。 

     來(lái)源：世界科學(xué)  2012年第7期