專家信息:
趙同標(biāo),男,1977年11月出生,博士。現(xiàn)任中國科學(xué)院動(dòng)物研究所計(jì)劃生育生殖生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室干細(xì)胞與免疫學(xué)研究組組長,研究員、博士生導(dǎo)師。
教育及工作經(jīng)歷:
2004年畢業(yè)于中科院西高所獲博士學(xué)位。
2004年進(jìn)入中科院生物物理所博士后流動(dòng)站,從事免疫學(xué)研究。
2006年獲中科院生物物理所副研究員任職資格。
2007年至2010年在加州大學(xué)圣地亞哥分校做博士后,從事誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究。
2010年任加州大學(xué)圣地亞哥分校Assistant Specialist III。
2012年入選中組部“****計(jì)劃”,組建干細(xì)胞與免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室。
學(xué)術(shù)兼職及社會(huì)任職:
1. 中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)兼職博士生導(dǎo)師。
2. 2012 -now A member of International Society of Stem Cell Research (ISSCR) .
3. 2013 –now A member of Chinese Society of Cell Biology (CSCB).
4. Editor of Journal of Developmental Medicine.
主講課程:
資料更新中……
培養(yǎng)研究生情況:
資料更新中……
招聘情況:
一、招聘要求
1、熱愛生命科學(xué)研究,富責(zé)任心和敬業(yè)精神;身心健康、性格開朗、為人誠實(shí);具良好的學(xué)習(xí)能力、獨(dú)立從事科研的能力和團(tuán)隊(duì)合作精神
2、具有干細(xì)胞生物學(xué)、發(fā)育生物學(xué)、免疫學(xué)、分子生物學(xué)、遺傳學(xué)及生物信息學(xué)等相關(guān)領(lǐng)域研究背景;有動(dòng)物模型或干細(xì)胞研究經(jīng)歷者優(yōu)先
3、具有良好的英文閱讀和寫作能力,博士后需要以第一作者身份在相關(guān)領(lǐng)域發(fā)表過國際論文
二、崗位職責(zé)
根據(jù)科研項(xiàng)目的需要,在項(xiàng)目負(fù)責(zé)人的指導(dǎo)下獨(dú)立完成科研工作
三、用人方式及相關(guān)待遇
工資待遇參照動(dòng)物所標(biāo)準(zhǔn),具體視個(gè)人的研究背景和經(jīng)歷而定
四、申請方式
有意者請?zhí)峁﹤(gè)人簡歷(包括研究業(yè)績及研究興趣)及其他能證明本人工作能力的相關(guān)電子文件、兩位推薦人的姓名與聯(lián)系方式。
發(fā)送至:zhaolab2011@yahoo.cn ,并在郵件主題中注明應(yīng)聘職位。
自本通知發(fā)布之日起,招聘到合適人選為止。
另:歡迎以其它形式如聯(lián)合培養(yǎng)研究生等方式加入我們團(tuán)隊(duì)。
研究方向:
1.干細(xì)胞臨床開發(fā)的免疫學(xué)基礎(chǔ)。
2. 細(xì)胞重編程的表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ)。
3. 多能干細(xì)胞的定向分化!
承擔(dān)科研項(xiàng)目情況:
主持國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院等多項(xiàng)科研課題。
資料更新中……
科研成果:
1. 青藏高原代表性土著動(dòng)物分子進(jìn)化與適應(yīng)研究 趙新全; 劉建全; 祁得林; 郭松長; 楊潔;趙同標(biāo); 王德朋; 李紅閣 【科技成果】中國科學(xué)院西北高原生物研究所 2007-06-09
2. 對誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的免疫原性及人顆粒酶K介導(dǎo)的靶細(xì)胞殺傷研究作了開創(chuàng)性的工作。建立了新的基于episomal載體的非整合重編程技術(shù),成功誘導(dǎo)產(chǎn)生小鼠和人的非整合iPS細(xì)胞;首次發(fā)現(xiàn)了小鼠iPS細(xì)胞分化的自體同源組織具有免疫原性;闡明了人顆粒酶K介導(dǎo)的靶細(xì)胞死亡信號通路。
3. 在Nature、Proc Natl Acad Sci USA、Cell Death Differ、J Immunol、J Biol Chem、Trends Cell Biol等國際主流雜志發(fā)表多篇論文。其中iPS免疫原性的發(fā)現(xiàn)引起了國際干細(xì)胞研究領(lǐng)域的震動(dòng),該成果對于干細(xì)胞研究的發(fā)展方向具有指導(dǎo)意義,提示干細(xì)胞技術(shù)的臨床開發(fā)要充分考慮移植的免疫排斥和免疫耐受誘導(dǎo)問題。
4. 構(gòu)建的基于附加體載體的重編程方法不僅避免了運(yùn)用原癌基因Klf4、cMyc和Large T,大大減少了iPS的癌變風(fēng)險(xiǎn);而且能夠穩(wěn)定獲得人的非整合iPS細(xì)胞株,為iPS技術(shù)的臨床開發(fā)運(yùn)用奠定了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。這項(xiàng)研究工作的重大意義在于,它首次闡明了來源于自體同源的iPS細(xì)胞亦能夠產(chǎn)生免疫原性,糾正了長期以來iPS領(lǐng)域人們普遍認(rèn)為的iPS細(xì)胞不具有免疫原性的錯(cuò)誤推論;提示人們在臨床開發(fā)iPS技術(shù)的時(shí)候亦要充分考慮iPS細(xì)胞來源于組織的免疫原性問題。這項(xiàng)出人意料的研究結(jié)果對于整個(gè)ES/iPS領(lǐng)域具有極其重要的指導(dǎo)性意義,使得人們必須重新考慮多能干細(xì)胞開發(fā)的免疫耐受誘導(dǎo)問題。iPS免疫原性問題同新近所發(fā)現(xiàn)的iPS基因組不穩(wěn)定性、基因突變及表觀遺傳學(xué)異常等結(jié)論一起大大地促進(jìn)了ES和iPS臨床開發(fā)的安全有效性評估,為ES/iPS的臨床開發(fā)披荊斬棘,提供了重要的理論依據(jù)。
這一研究成果發(fā)表在《自然》雜志上。《自然》雜志同期配發(fā)了哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究中心Konrad Hochedlinger博士題為“iPS cells under attack”的封面評論文章。這一項(xiàng)研究成果的發(fā)表立刻引起了國際同行專家的廣泛關(guān)注和熱烈討論。多家國際著名媒體對其進(jìn)行了廣泛報(bào)道,其中包括Nature News, Scinece Now, New York Time, New Scientist, Science Daily, Discover Magzine, UK Guardian, USA today等眾多國際知名期刊和媒體。此外基于這項(xiàng)工作的重大意義,國際上許多實(shí)驗(yàn)室紛紛投入到這個(gè)領(lǐng)域的研究中。
在Nature、Proc Natl Acad Sci USA、Cell Death Differ、J Immunol、J Biol Chem、Trends Cell Biol等國際主流雜志發(fā)表30多篇論文,論文它引500余次。
代表性英文論文:
1. Liu K#, Song Y#, Yu H#, Zhao T* (2014) Understanding the roadmaps to induced pluripotency. Cell Death and Disease, 5, e1232.
2. Cao J#, Li X#, Lu X, Zhang C, Yu H, Zhao T* (2014) Cells derived from iPSC can be immunogenic - Yes or No? Protein Cell, 5(1), 1-3.
3. Lu X, Zhao T* (2013) Clinical therapy using iPSCs: hopes and challenges. Genomics Proteomics Bioinformatics, 11(5):294-8.
4. Zhao T, Zhang Z, Rong Z, Xu Y*. 2011 Immunogenicity of induced pluripotent stem cells. Nature, 474(7350), 212-216.Highlighted by Nature (Nature 474:165); Nature Medicine (Nature Medicine 17: 670)Recommended by Faculty of 1000 (F1000.com/11136956)Reported by Nature, Scinece, New York Time, New Scientist, ScineceDaily, UK Guardian, USA today et al.
5. Moretto-Zita M, Jin H, Shen Z, Zhao T, Briggs S, Xu Y*. 2010 Phosphorylation stabilizes Nanog by promoting its interaction with Pin1. Proc Natl Acad Sci USA. 107(30), 13312-13317.
6. Zhao T, Xu Y*. 2010 p53 and stem cells: new developments and new concerns.Trends Cell Biol, 20(3), 170-175.
7. Zhao T, Zhang H, Guo Y, Zhang Q, Lu H, Hou Q, Hua G, Fan Z*. 2007 Granzyme K cleaves the nucleosome assembly protein SET to induce single-stranded DNA nicks of the target cells. Cell Death Differ, 14, 489-499.
8. Zhao T#, Zhang H#, Guo Y, Fan Z*. 2007 Granzyme K directly processes Bid to release of cytochrome c and endonuclease G leading to mitochondrial - dependent cell death. J Biol Chem, 16, 12104-12111.
9. Guo Y, Chen J, Zhao T and Fan Z*. 2008 Granzyme K degrades the redox/DNA repair enzyme Ape1 to trigger oxidative stress of target cells leading to cytotoxicity. Mol Immunol, 45, 2225-2235.
10. Hou Q#, Zhao T#, Lu H, Zhang H, Zhang Q, Fan Z*. 2007 Granzyme H induces rapid apoptosis of target cells characterized by DNA fragmentation and Bid dependent mitochondrial damage. Mol Immunol, 45, 1044-1055.
11. Lu H, Hou Q, Zhao T, Zhang H, Zhang Q, Fan Z*. 2006 Granzyme M directly cleaves ICAD to unleash caspase-activated DNase leading to DNA fragmentation. J Immunol, 177, 1171-1178.
12. Zhao T, Ning H, Zhu S, Zhao W, Sun P, Xu S, Chang Z and Zhao X*. 2004 Cloning of Hypoxia-Inducible Factor 1α (HIF-1α) cDNA from high hypoxia tolerance animal - Plateau Pika (Ochotona curzoniae). Biochem Bioph Res Com, 316, 565-572.
13. Zhao T, Chang Z, Zhao X*. 2003 A New Oxygen-Binding Globin: Neuroglobin. Prog Biochem Biophys, 30(6), 844-846.
代表性中文論文:
1 誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究進(jìn)展 優(yōu)先出版 宋衛(wèi)華; 劉坤; 趙同標(biāo) 生物技術(shù)通報(bào) 2014/6/6 11:45
2 人源化小鼠在人造血免疫系統(tǒng)研究中的應(yīng)用 李曉燕; 胡正; 趙同標(biāo) 發(fā)育醫(yī)學(xué)電子雜志 2014/7/30
3 局部環(huán)境增溫對根田鼠冬季種群的影響 孫平; 魏萬紅; 趙亞軍; 徐世曉; 趙同標(biāo); 趙新全 獸類學(xué)報(bào) 2005/8/13
4 青海省“西繁東育”工程經(jīng)濟(jì)、生態(tài)效益核算 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo) 草業(yè)科學(xué) 2004/11/15
5 江河源區(qū)主要自然生物資源概述 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo) 長江流域資源與環(huán)境 2004/10/30
6 常氧下高原鼠兔HIF-1α mRNA的表達(dá) 趙同標(biāo); 趙新全; 常智杰; 孫平; 徐世曉; 趙偉 動(dòng)物學(xué)研究 2004/4/22
7 局部實(shí)驗(yàn)增溫對根田鼠棲息地內(nèi)斑塊利用的影響 孫平; 趙新全; 魏萬紅; 徐世曉; 趙偉; 趙同標(biāo) 獸類學(xué)報(bào) 2004/2/13
8 一種新的氧合球蛋白——神經(jīng)球蛋白 趙同標(biāo); 常智杰; 趙新全 生物化學(xué)與生物物理進(jìn)展 2003/12/25
9 相異物種同源基因cDNA的快速克隆 趙同標(biāo); 趙新全; 常智杰; 趙偉; 孫平; 徐世曉; 宋婭莉 生物技術(shù)通報(bào) 2003/10/26
10 幾種實(shí)驗(yàn)技術(shù)在犁鼻神經(jīng)元研究中的應(yīng)用 孫平; 趙新全; 趙亞軍; 徐世曉; 趙同標(biāo); 趙偉 生物技術(shù) 2003/10/20
11 青藏高原5種牧草木質(zhì)素含量及其體外消化率研究 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo); 趙偉 西北植物學(xué)報(bào) 2003/9/30
12 高原鼠兔低氧誘導(dǎo)因子-1α的初步研究 趙同標(biāo); 趙新全; 常智杰; 朱姍姍; 趙偉; 孫平; 徐世曉 獸類學(xué)報(bào) 2003/8/13
13 氣候變暖對青藏高原牧草營養(yǎng)含量及其體外消化率影響模擬研究(英文) 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo); 趙偉; 薛白 Acta Botanica Sinica 2002/12/10
14 雪后海北高寒草甸地區(qū)根田鼠種群特征的變化 孫平; 趙新全; 徐世曉; 趙同標(biāo); 趙偉 獸類學(xué)報(bào) 2002/11/13
15 青藏高原不同海拔梯度2種莎草科牧草模擬體外消化率研究 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙偉; 趙同標(biāo) 西北植物學(xué)報(bào) 2002/10/30
16 青藏高原不同海拔高度對禾本科牧草體外消化率的影響 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙偉; 趙同標(biāo) 草地學(xué)報(bào) 2002/6/30
17 生物資源面臨的嚴(yán)重威脅:生物多樣性喪失 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙偉; 趙同標(biāo) 資源科學(xué) 2002/3/20
18 草地生態(tài)系統(tǒng)公益保護(hù)與西部開發(fā) 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo); 趙偉 中國草地 2002/3/5
19 青海省草地鼠害現(xiàn)狀及其治理 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙偉; 趙同標(biāo) 家畜生態(tài) 2002/2/28
20 自然生態(tài)系統(tǒng)公益及其價(jià)值 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo); 趙偉 生態(tài)科學(xué) 2001/12/30
21 溫室效應(yīng)與全球氣候變暖 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo); 趙偉 青海師范大學(xué)學(xué)報(bào)(自然科學(xué)版) 2001/12/15
22 冬季根田鼠(MICROTUS OECONOMUS)種群對實(shí)驗(yàn)增溫響應(yīng)的初步研究 孫平; 趙新全; 徐世曉; 趙同標(biāo); 趙偉 野生動(dòng)物生態(tài)與管理學(xué)術(shù)討論會(huì)論文摘要集 2001/11/1
23 全球氣候變暖對人類健康的影響 徐世曉; 趙新全; 孫平; 趙同標(biāo); 趙偉 醫(yī)學(xué)動(dòng)物防制 2001/9/25
榮譽(yù)媒體:
1. 2012年入選中組部“*****計(jì)劃”。
2. 2012年獲“青年科學(xué)之星”銀獎(jiǎng)。
3. 2005 Postdoctoral award from China Postdoctoral Science Foundation
4. 2004 Chinese Academy of Sciences K.C. Wong Fellowship
5. 2003 President Scholarship of Chinese Academy of Sciences
【學(xué)術(shù)引領(lǐng) 博雅曲園】杰出校友趙同標(biāo)談夢想的力量
5月19日下午,由校慶工作辦公室、生命科學(xué)學(xué)院主辦的“杰出校友礪志講堂”第十三講在孔子會(huì)堂開講。生命科學(xué)學(xué)院1996級校友,中國科學(xué)院動(dòng)物研究所干細(xì)胞與生育生殖生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室、干細(xì)胞與免疫學(xué)研究組組長趙同標(biāo)做了題為《夢想的力量》的精彩演講。講座由生命科學(xué)學(xué)院院長徐來祥主持。
副校長張洪海代表學(xué)校為趙同標(biāo)頒贈(zèng)了“杰出校友母校演講”紀(jì)念牌及紀(jì)念章,并贈(zèng)予其在母校就讀期間的學(xué)籍檔案復(fù)印件。
趙同標(biāo)校友風(fēng)趣幽默地作了自我介紹,并表達(dá)了對母校的感恩之情。演講中,他聯(lián)系自己的經(jīng)歷,從人要有夢想、要行動(dòng)、要堅(jiān)持、要合作四個(gè)方面,結(jié)合俞敏洪、喬布斯等名人的成功故事,講述筑夢、逐夢和圓夢的道理,勉勵(lì)同學(xué)們樹立遠(yuǎn)見視野,矢志奮斗,成就夢想,他說“世界上最快樂的事情就是為理想而奮斗”。他還希望在場的師弟師妹們在實(shí)現(xiàn)夢想的路上能夠?qū)W會(huì)堅(jiān)強(qiáng),正確面對遇到的困難和挫折學(xué)會(huì)從挫折中找到新的方向。
演講結(jié)束時(shí),趙同標(biāo)校友為母校留下自己的手模,并以題詞和視頻形式表達(dá)了對母校60周年校慶的祝福。




來源:曲阜師范大學(xué)生命科學(xué)學(xué)院 2015-05-22
探索生命奧秘 追尋科學(xué)之美
——記中國科學(xué)院動(dòng)物研究所干細(xì)胞與免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)室研究員趙同標(biāo)

根據(jù)人才成長的一般規(guī)律,35歲左右的青年人才是最具激情,最富有創(chuàng)新能力的群體。2010年12月,中央人才工作協(xié)調(diào)小組批準(zhǔn)通過了《青年海外高層次人才引進(jìn)工作細(xì)則》,“****計(jì)劃”正式啟動(dòng)。該計(jì)劃旨在大力引進(jìn)一批有潛力的優(yōu)秀青年人才,為今后10年至20年中國科技、產(chǎn)業(yè)的跨越式發(fā)展提供強(qiáng)有力地支撐。這些人才都是所從事科研領(lǐng)域同齡人中的拔尖人才,具有成為該領(lǐng)域?qū)W術(shù)或技術(shù)帶頭人的發(fā)展?jié)摿Α?/p>
2012年6月,因在誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的免疫原性方面做了許多開創(chuàng)性的工作,如建立了新的基于附加體載體的非整合重編程技術(shù)、成功誘導(dǎo)建立小鼠和人的非整合iPS細(xì)胞系、首次發(fā)現(xiàn)了小鼠iPS細(xì)胞分化的自體同源組織具有免疫原性等,趙同標(biāo)成功入選中組部第三批“****計(jì)劃”,那時(shí)離他35歲生日還有近5個(gè)月的時(shí)間。
同年,趙同標(biāo)還收獲了人生中另一項(xiàng)重要的榮譽(yù),那就是由中國科學(xué)院、中國工程院等指導(dǎo),院士等擔(dān)任評委的2012“青年科學(xué)之星”銀獎(jiǎng)。這一獎(jiǎng)項(xiàng)始于2009年,是中國第一個(gè)基于堅(jiān)實(shí)證據(jù)的青年科學(xué)家評選活動(dòng),面向40歲以下的青年科學(xué)家,旨在為其提供被認(rèn)可、激勵(lì)的平臺。
誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞:炙手可熱的明星
秦始皇派徐巿尋蓬萊求仙藥,道家潛心悟道只求羽化成仙,埃及法老制作木乃期待靈魂歸來,古今中外多少人都在追尋所謂的仙丹,靈藥,人生果,幻想著“長生不老”?那么,“返老還童”真的能夠在人類生命周期中發(fā)生嗎?這種不切實(shí)際的愿望似乎只能出現(xiàn)在科幻片中:由著名導(dǎo)演大衛(wèi)•芬奇執(zhí)導(dǎo),布拉德•皮特主演的2008年奧斯卡獲獎(jiǎng)影片《本杰明•巴頓奇事》,講的就是一個(gè)嬰兒一出生就是一副古稀老人的狀態(tài),被寄養(yǎng)在老人院,結(jié)果居然越長越年輕,最終變成了一個(gè)嬰兒故事,只是結(jié)果未如所愿的實(shí)現(xiàn)長生不老的夢想——老人在變成嬰兒后死去了。
雖然人類這一神話般的美夢不能在現(xiàn)實(shí)中實(shí)現(xiàn),然而在構(gòu)成人類生命基本單元的細(xì)胞層面上我們的的確確實(shí)現(xiàn)了“返老還童”。2012年的諾貝爾生理醫(yī)學(xué)獎(jiǎng)授予了英國科學(xué)家約翰—戈登和日本科學(xué)家山中申彌,以表彰他們在該領(lǐng)域的重大發(fā)現(xiàn)——成熟的體細(xì)胞能夠被重編程到多能性狀態(tài)。通俗的講就是使末端分化的相對較老的細(xì)胞能夠重新回到年輕態(tài)!
如果說21世紀(jì)是干細(xì)胞的世紀(jì),那么干細(xì)胞領(lǐng)域中最璀璨的明星莫過于iPS(誘導(dǎo)多能性干細(xì)胞)。這項(xiàng)技術(shù)在短短幾年間迅速發(fā)展并取得了基礎(chǔ)和臨床研究方面的多項(xiàng)重大進(jìn)展,這種勢如破竹的發(fā)展速度在整個(gè)生命科學(xué)領(lǐng)域內(nèi)幾乎可以說是無與倫比的。我們知道,每一個(gè)細(xì)胞的細(xì)胞核都包含有該物種個(gè)體發(fā)育所需的幾乎所有的遺傳信息(除存在于線粒體中的一小部分),對于同一個(gè)體的不同細(xì)胞而言,雖然它們的DNA序列都是一樣的,但它們DNA、染色體以及核蛋白的模式、結(jié)構(gòu)和修飾(化學(xué)修飾,比如甲基化、乙;、磷酸化和糖基化等)是不一樣的,這些差異指引了這些細(xì)胞不同的命運(yùn),使它們可以分化成行使不同功能的多種細(xì)胞。
傳統(tǒng)觀點(diǎn)認(rèn)為,在高等動(dòng)物細(xì)胞發(fā)育分化的過程中,DNA、染色體以及核蛋白的改變基本上是一個(gè)不可逆的程序化的過程,正如同個(gè)體水平上一個(gè)嬰兒,出生以后會(huì)不斷地成長發(fā)育,漸漸成為兒童、少年、然后是青年、中年和老年。“重編程”正是將細(xì)胞發(fā)育分化的這一過程逆轉(zhuǎn),使細(xì)胞“返老還童”。
最早的體細(xì)胞重編程是在兩棲動(dòng)物——青蛙上實(shí)現(xiàn)的。1952年5月,美國賓夕法尼亞州費(fèi)城的羅伯特•威廉姆•布里格斯和托馬斯•約瑟夫•金在《美國科學(xué)院院報(bào)》上發(fā)表文章,他們成功地把一個(gè)青蛙的卵母細(xì)胞的核去除,并移入了一個(gè)青蛙的囊胚期體細(xì)胞核,之后將這個(gè)卵母細(xì)胞培養(yǎng),使其最終發(fā)育成為了一個(gè)完整的個(gè)體。這是世界上首次動(dòng)物克隆成功。英國著名科學(xué)家約翰—戈登將核移植的供體拓展到了成熟的末端分化細(xì)胞,從而首次證明了末端分化的動(dòng)物細(xì)胞依然具有全能性。其后,在這個(gè)工作的基礎(chǔ)上通過核移植技術(shù),“多莉”羊誕生了。相比而言,在高等哺乳動(dòng)物中實(shí)現(xiàn)克隆要遠(yuǎn)遠(yuǎn)復(fù)雜艱巨得多。
這種通過體細(xì)胞核移植的重編程方法不僅需要很精密的專業(yè)設(shè)備和非常嫻熟的技術(shù)人員,而且需要有卵子做受體。因而領(lǐng)域內(nèi)科學(xué)家們一直在思考:怎樣才可以不用卵子、不進(jìn)行核移植就能實(shí)現(xiàn)體細(xì)胞重編程呢?長期以來科學(xué)家們都在為實(shí)現(xiàn)這一目標(biāo)而不懈努力,終于在2006年日本京都大學(xué)Yamanaka研究組成功的解決了這一世界難題:通過在末端分化的細(xì)胞內(nèi)過表達(dá)四種轉(zhuǎn)錄激活因子(Oct4,Sox2,Klf4,cMyc),他們開創(chuàng)性地建立了誘導(dǎo)多能干細(xì)胞系,這種細(xì)胞系具有同胚胎干細(xì)胞相同的兩個(gè)最重要的特性:自我更新和發(fā)育多能性。這一技術(shù)的出現(xiàn)成功避免了對人類胚胎的破壞,繞開了胚胎干細(xì)胞應(yīng)用的倫理道德問題;與此同時(shí),這項(xiàng)技術(shù)不僅為研究高等哺乳動(dòng)物的發(fā)育分化機(jī)理、特殊遺傳性疾病模型的建立、針對人類某些特異性疾病的藥物篩選等方面提供了革命性的思路,也為以細(xì)胞替代治療為基礎(chǔ)的再生醫(yī)學(xué)提供無限的組織細(xì)胞來源,有望解決臨床移植的器官短缺問題。因此,誘導(dǎo)多能干細(xì)胞研究迅速成為干細(xì)胞研究領(lǐng)域的前沿?zé)狳c(diǎn)。
成果:引發(fā)國內(nèi)外共同關(guān)注
盡管近年來iPS技術(shù)不斷發(fā)展,各種改良的重編程技術(shù)時(shí)有出現(xiàn)。然而利用早期重編程方法(借助于病毒載體介導(dǎo)的轉(zhuǎn)染技術(shù))產(chǎn)生的iPS細(xì)胞中,病毒載體會(huì)整合入iPS細(xì)胞的基因組,因而具有巨大的癌變風(fēng)險(xiǎn)。構(gòu)建非病毒非整合技術(shù)誘導(dǎo)產(chǎn)生iPS細(xì)胞以用于臨床是領(lǐng)域內(nèi)至關(guān)重要也亟待解決的難題。早在2007至2010年,趙同標(biāo)在美國加州大學(xué)圣地亞哥分校徐洋實(shí)驗(yàn)室做博士后時(shí),就領(lǐng)隊(duì)致力于這種非整合重編程技術(shù)的探索。其團(tuán)隊(duì)是世界上最早建立非整合重編程技術(shù)的研究小組之一,同時(shí)借助于這項(xiàng)技術(shù)率先開展了iPS免疫學(xué)相關(guān)研究,取得了一系列原創(chuàng)性重大研究成果。
這種基于附加體載體的非整合技術(shù)不但成功地誘導(dǎo)產(chǎn)生了小鼠的iPS細(xì)胞,而且在人的體細(xì)胞重編程中也獲得了成功。值得特別提出的是,他構(gòu)建的這種基于附加體載體的重編程方法不僅避免了運(yùn)用原癌基因Klf4、cMyc和Large T,大大減少了iPS的癌變風(fēng)險(xiǎn);而且能夠穩(wěn)定獲得人的非整合iPS細(xì)胞株,為iPS技術(shù)的臨床開發(fā)運(yùn)用奠定了堅(jiān)實(shí)的技術(shù)基礎(chǔ)。
這項(xiàng)研究工作的重大意義在于,它首次闡明了來源于自體同源的iPS細(xì)胞亦能夠產(chǎn)生免疫原性,糾正了長期以來iPS領(lǐng)域人們普遍認(rèn)為的iPS細(xì)胞不具有免疫原性的錯(cuò)誤推論;提示人們在臨床開發(fā)iPS技術(shù)的時(shí)候亦要充分考慮iPS細(xì)胞來源于組織的免疫原性問題。這項(xiàng)出人意料的研究結(jié)果對于整個(gè)ES/iPS領(lǐng)域具有極其重要的指導(dǎo)性意義,使得人們必須重新考慮多能干細(xì)胞開發(fā)的免疫耐受誘導(dǎo)問題。iPS免疫原性問題同新近所發(fā)現(xiàn)的iPS基因組不穩(wěn)定性、基因突變及表觀遺傳學(xué)異常等結(jié)論一起大大地促進(jìn)了ES和iPS臨床開發(fā)的安全有效性評估,為ES/iPS的臨床開發(fā)披荊斬棘,提供了重要的理論依據(jù)。
這一研究成果發(fā)表在《自然》雜志上!蹲匀弧冯s志同期配發(fā)了哈佛大學(xué)干細(xì)胞研究中心Konrad Hochedlinger博士題為“iPS cells under attack”的封面評論文章。這一項(xiàng)研究成果的發(fā)表立刻引起了國際同行專家的廣泛關(guān)注和熱烈討論。多家國際著名媒體對其進(jìn)行了廣泛報(bào)道,其中包括Nature News, Scinece Now, New York Time, New Scientist, Science Daily, Discover Magzine, UK Guardian, USA today等眾多國際知名期刊和媒體。此外基于這項(xiàng)工作的重大意義,國際上許多實(shí)驗(yàn)室紛紛投入到這個(gè)領(lǐng)域的研究中。2013年Nature發(fā)表了日本科學(xué)家最新的研究結(jié)果表明:由iPS體外分化的心肌細(xì)胞能夠誘導(dǎo)嚴(yán)重的免疫排斥反應(yīng)發(fā)生。這項(xiàng)最新的研究成果一方面驗(yàn)證了iPS免疫原性的結(jié)論,另一方面大大增強(qiáng)了科學(xué)家對這個(gè)科研領(lǐng)域的重要性及緊迫性的認(rèn)識,眾多的研究小組紛紛投入到這一研究領(lǐng)域。
成長:從負(fù)笈海外到帶領(lǐng)團(tuán)隊(duì)
在“生命”這個(gè)詞語上確實(shí)籠罩著一層瑰麗的光圈,它的起源,它行使功能的機(jī)制等各種問題,都令科學(xué)家們神迷醉往。與“生命”結(jié)緣之后,趙同標(biāo)明知會(huì)經(jīng)歷“鳳凰涅槃”般的磨煉,卻依然一路向前,將“做能被領(lǐng)域記住的工作”視為終身職業(yè)夢想。趙同標(biāo)說:“做科研不但要有明確的目標(biāo),還要有十年磨一劍的精神。任何科研的突破都不可能一蹴而就,需要長期的堅(jiān)持和努力。既然選擇了從事生命科學(xué)研究,就一定會(huì)踏實(shí)地做好科研工作。”
談起當(dāng)初為什么放棄國外優(yōu)越條件回到祖國時(shí),趙同標(biāo)說:“從出國的那一刻起,我就決定了要學(xué)成回國,因?yàn)槲业淖鎳俏业募;而且,我們的祖國正處在飛速發(fā)展時(shí)期,急需各行各業(yè)的建設(shè)者,如果不能夠?yàn)檎谌招略庐愌杆侔l(fā)展壯大中的祖國做點(diǎn)事情會(huì)是人生中最大的遺憾,所以回國就成了理所當(dāng)然的事情。”
對趙同標(biāo)來說,在一個(gè)擁有充分自由度的環(huán)境中與志同道合的同事一起繼續(xù)從事自己深愛的工作,是夢寐以求的。2012年6月,趙同標(biāo)入選中組部第三批“****計(jì)劃”加盟中國科學(xué)院動(dòng)物研究所計(jì)劃生育生殖生物學(xué)國家重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室,成立干細(xì)胞與免疫學(xué)研究組,主要從事干細(xì)胞與免疫學(xué)研究;貒,他就在該領(lǐng)域,尤其在對誘導(dǎo)多能干細(xì)胞的免疫原性及CTL和NK細(xì)胞介導(dǎo)的靶細(xì)胞殺傷等做出了開創(chuàng)性的研究。在Nature, Proc Natl Acad Sci USA, Trends Cell Biol等國際主流雜志發(fā)表多篇論文。
回國后,趙同標(biāo)帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室科研人員及研究生圍繞多能干細(xì)胞的重編程、自我更新和發(fā)育分化等重要科學(xué)問題,運(yùn)用分子生物學(xué)、生物化學(xué)、細(xì)胞生物學(xué)、遺傳學(xué)和免疫學(xué)等手段,致力于開展多能干細(xì)胞的基礎(chǔ)和臨床應(yīng)用研究。實(shí)驗(yàn)室研究方向主要集中于干細(xì)胞臨床開發(fā)的免疫學(xué)基礎(chǔ)、細(xì)胞重編程的表觀遺傳學(xué)基礎(chǔ),以及多能干細(xì)胞的定向分化等方面。
未來:肩負(fù)使命 一路前行
談及學(xué)科未來的發(fā)展問題,趙同標(biāo)表示,我國在干細(xì)胞基礎(chǔ)研究和應(yīng)用領(lǐng)域具有十分有利的形勢:政府對基礎(chǔ)及應(yīng)用研究的大力支持,比較豐富的干細(xì)胞資源庫,具有國際競爭力的核心干細(xì)胞技術(shù),還有研究成本相對低等等。然而,目前我國在干細(xì)胞應(yīng)用上仍面臨諸多障礙:干細(xì)胞臨床治療標(biāo)準(zhǔn)尚未出臺,相應(yīng)的制度保障亟待建立;一些假冒干細(xì)胞治療的存在等等對干細(xì)胞治療的前景極為不利。結(jié)合他本人的研究背景,他希望借助國家科技部、國家自然科學(xué)基金委、中國科學(xué)院等項(xiàng)目的資助,通過自己和團(tuán)隊(duì)成員的共同努力,帶領(lǐng)實(shí)驗(yàn)室在干細(xì)胞臨床轉(zhuǎn)化這一領(lǐng)域占領(lǐng)一席之地。
除了擔(dān)任中科院動(dòng)物所的研究員之外,趙同標(biāo)還是中國科學(xué)技術(shù)大學(xué)兼職博導(dǎo)。無論是科研、管理,還是教學(xué)工作中,趙同標(biāo)都兢兢業(yè)業(yè),盡職盡責(zé)。他告訴我們:“在教學(xué)上,我認(rèn)為作為一名研究生導(dǎo)師最主要的職責(zé)是激發(fā)學(xué)生的主觀能動(dòng)性和創(chuàng)造性,你的觀點(diǎn)要能夠激發(fā)學(xué)生的創(chuàng)新精神,而不是單純的傳授知識,授人以漁遠(yuǎn)勝于授人以魚,要培養(yǎng)學(xué)生分析、解決問題的能力,培養(yǎng)學(xué)生獨(dú)立從事科研工作的能力,而更高層次的要求就是培養(yǎng)學(xué)生發(fā)現(xiàn)和提出科學(xué)問題的能力。”
趙同標(biāo)說自己是一個(gè)希望靜下心來從事生命科學(xué)領(lǐng)域研究,追尋并享受科學(xué)之美的科研工作者。對于未來,他并沒有給自己太多的設(shè)定,他說,科研領(lǐng)域除了需要堅(jiān)忍不拔的精神之外,還需要自由的心靈,天馬行空的思維會(huì)讓你快樂地享受看似枯燥的科研生活。自然界的規(guī)律是美麗的,科研就是探索自然規(guī)律的過程,而眾多存在的自然規(guī)律交織在一起就構(gòu)成了科學(xué),科學(xué)是美麗的。
雖然對趙同標(biāo)的采訪時(shí)間并不長,但我們深感這個(gè)年輕人坐得住、靜得下、耐得住寂寞,這一點(diǎn)在科研工作中彌足珍貴。坦率地講,他從事的是基礎(chǔ)或者應(yīng)用基礎(chǔ)研究,然而基礎(chǔ)研究是所有先進(jìn)技術(shù)產(chǎn)生及應(yīng)用的前瞻性探索,衷心地希望他所從事的干細(xì)胞與免疫研究能夠?yàn)楦杉?xì)胞的臨床轉(zhuǎn)化做出一份貢獻(xiàn)。這是一個(gè)值得人們關(guān)注和為之祝福的青年科技人才,我們相信,是金子,就一定會(huì)發(fā)光的。
來源:科學(xué)中國人 2013年第5期