專家信息：

胡小玉，女 ，博士，清華大學醫學院教授，基礎醫學系副主任，免疫所所長。畢業于北京大學醫學部基礎醫學系，于美國康奈爾大學獲得免疫學博士學位。她的主要研究領域是天然免疫效應功能，包括巨噬細胞活化與功能的調控、自身免疫與炎癥性疾病的機制以及腸道上皮細胞在穩態維持和宿主防御中的作用。已發表論文70余篇,引用>7000次，多項研究成果以通訊作者身份發表在Immunity, Nature Immunology, Cell Host & Microbe, Science Translational Medicine, Journal of Experimental Medicine等國際期刊上。她的科研成果曾被多家媒體引用，其中包括時代雜志在線報道。她曾獲得多個獎項包括國際細胞因子協會青年女性科學家獎、國家自然科學基金委杰出青年基金、英國皇家學會牛頓高級學者、美國關節炎協會青年學者等。她為Immunity和Nature Immunology等雜志以及Society for Leukocyte Biology等國際學會撰寫多篇觀點及評述文章。她于多家國際期刊如Science Advances和eLife擔任Associate editor,于Trends in Immunology擔任科學顧問委員會成員，并任職國內主辦的英文期刊Protein & Cell 副總編。 

巨噬細胞在自身免疫性疾病及炎癥性疾病當中的調控、代謝機制

胡小玉研究團隊從遺傳學、基因組、代謝組和免疫學方面的技術手段揭示了肌酸具有抑制M(IFN-γ)同時并促進M(IL-4)活化的功能。該研究首次揭示了肌酸在巨噬細胞活化過程中的重要功能，詮釋了精氨酸代謝和巨噬細胞活化的復雜網絡調控關系，提升了肌酸代謝通路成為免疫治療靶點的可能性。

胡小玉團隊證明了Hes1作為腸道上皮細胞的重要調控因子，對于腸道共生菌定植與腸道上皮的免疫穩態的維持具有至關重要的作用。首次將哺乳動物腸道上皮細胞的營養感知系統與宿主防御功能聯系起來，將代謝免疫研究拓展到了腸道上皮細胞領域。

胡小玉團隊成功鑒定出了一群在炎癥條件下特異產生的高表達CD127的抑炎性單核細胞。同時他們發現此類細胞在新冠肺炎輕癥患者中的數量遠多于重癥患者，提示此類細胞有望作為治療靶點以此調節新冠肺炎患者體內過度的炎癥反應，為新冠肺炎的治療及新冠肺炎疫情的控制提供了新的思路和方向。

教育及工作經歷：

1997年，就讀于北京醫科大學（現北京大學醫學部）。

2004年，紐約康奈爾大學威爾研究生院，免疫學博士學位。

2005-2008年，美國紐約特種外科醫院研究部，講師。

2008-2013年，美國紐約特種外科醫院研究部，助理研究員。

2010-2013年，美國紐約威爾康奈爾醫學院醫學系，免疫學助理教授。

2014年至今，清華大學醫學院，首席研究員。 

社會職務：

Protein & Cell，副主編，2015年-至今

Science Advances雜志，Associate editor，2019年-至今

eLife雜志，Associate editor，2019年-至今

PNAS雜志，客座編輯，2020年-至今

Journal of Leukocyte Biology雜志，Associate editor，2020年-至今

Trends in Immunology雜志，科學顧問委員會成員，2020年-至今

開設課程

基礎免疫學

免疫信號轉導與疾病

免疫治療前沿研究與臨床轉化

研究方向：

炎性因子信號轉導通路的整合機制及其與自身免疫病的關系。

科學重點：

1.機制研究，監管骨髓細胞炎癥反應。

2.發現新的治療目標的自身免疫和炎性疾病。

承擔科研項目情況：

作為科研項目的帶頭負責人領導的項目獲得了美國多項基金。回國后獲得了國家自然科學基金2014年度國家優秀青年科學基金資助項目。

1.“巨噬細胞激活的選擇性調控”項目獲得了美國國立健康研究院R01項目197萬美元的項目資金。

2.“紅斑狼瘡中一型干擾素的調控機制”獲得美國紅斑狼瘡研究所創新項目獎30萬美元。

3.“Notch通路對炎癥反應的調節”項目獲美國風濕病協會風濕性關節炎科研項目創新獎，獎金40萬美元。

科研成果：

1.2010年，鑒于科研項目“Notch通路對細胞因子表達的正負調節”對免疫學的貢獻，她獲得了美國干擾素和細胞因子國際協會頒發的全球范圍內一年僅授予一人的杰出青年女性科學家獎。

2.揭示了Notch通路對巨噬細胞活化的調控及其在炎癥反應和自身免疫病中的作用。

3.2008年以第一作者身份發表在國際免疫學期刊Immunity上的一篇文章闡述了Notch信號轉導通路在炎癥反應及天然免疫調控中的作用。胡小玉在研究人體原代巨噬細胞對toll like receptor(TLR)的急性炎癥反應過程中發現TLR被激活后可上調Notch通路靶基因的表達，從而提示Notch通路可能對免疫系統的作用不僅局限于獲得性免疫，而很有可能對天然免疫反應也起到調節作用。隨后她開展了一系列機制和功能方面的研究，初步闡述TLR誘導Notch 靶基因表達的信號通路和分子機制，并揭示了Notch通路對體內急性炎癥反應如感染性休克的重要調節作用。

4.發現Notch通路可以促進炎性巨噬細胞的分化和功能，從而促進針對李斯特菌的天然免疫反應。關于Notch通路調控炎性巨噬細胞分化以及機制的研究成果發表在免疫學國際期刊Nature Immunology上。這篇報道引起了業內的強烈反響，此科研成果被多家媒體引用，其中包括時代雜志的在線報道。

5.闡述了一條調控IL-10表達的負反饋通路并證明激酶glycogen synthase kinase3(GSK3)在此通路中的重要性。這一研究結果揭示了GSK3調控IL-10表達的分子機制并提示GSK3將有可能成為炎癥藥物治療的新靶點。這一成果以胡小玉為第一作者發表在Immunity上，并為一系列后續性工作提供了堅實的理論基礎。胡小玉憑借這一成果獲得了美國關節炎協會青年科學家獎以及康奈爾醫學院科學成就獎。

6.“丙型干擾素信號轉導通路的調控機制”是胡小玉團隊的又一研究成果。這一成果揭示了巨噬細胞中IFN-γ信號轉導的正反饋分子機制，并提示此機制可能在人類自身免疫病中起到增強巨噬細胞活化的作用。這一項以胡小玉為第一作者的研究成果在國際期刊Nature Immunology上發表后被康奈爾醫學院評為杰出科研獎。

7.發表了一系列研究IFN-y與其他炎性信號轉導通路相互作用的成果，并作為第一作者撰寫了概述IFN-y信號轉導及其在疾病中作用的綜述，這篇2009年發表在Immunity上的綜述迄今為止他引數已超過100次 。

8.關于Notch信號通路對炎性因子表達起重要調控作用這一發現，將有助于加深大家對炎性因子調節的理解，揭示調控特定炎性因子亞群（如TNF、IL-6）而不影響其他免疫分子（如IL-1、趨化因子、抗病毒分子）的機制，從而達到選擇性調控炎性因子產生的目的。預計這些研究將在炎癥治療領域推進選擇性調控這一新興概念 并引入Notch通路作為自身免疫/炎癥性疾病藥物新靶點。

論文專著： 

1.Ji Liangliang; Zhao Xinbin; Zhang Bin; Kang Lan; Song Wenxin; Zhao Baohong; Xie Wei; Chen Ligong*; Hu Xiaoyu* Slc6a8-mediated creatine uptake and accumulation reprogram macrophage polarization via regulating cytokine responses, Immunity 2019.8, 51(2), 272~284

2.Liang Shaonan; Guo Xue-Kun; Ou Jiayao; Huang Rongyao; Xue Qing; Zhang Bin; Chung Yeonseok; Wu Wei; Dong Chen; Yang Xuerui; Hu Xiaoyu* Nutrient Sensing by the Intestinal Epithelium Orchestrates Mucosal Antimicrobial Defense via Translational Control of Hes1, Cell Host & Microbe 2019.5, 25(5), 706~718 (封面文章并配有述評)

3.Shang Yingli; Coppo Maddalena; He Teng; Ning Fei; Yu Li; Kang Lan; Zhang Bin; Ju Chanyang; Qiao Yu; Zhao Baohong; Gessler Manfred; Rogatsky Inez; Hu Xiaoyu* The transcriptional repressor Hes1 attenuates inflammation by regulating transcription elongation. Nature Immunology 2016.8, 17(8), 930~937

4.Yu Li; Zhang Bin; Deochand Dinesh; Sacta Maria A.; Coppo Maddalena; Shang Yingli; Guo Ziyi; Zeng Xiaomin; Rollins David A.; Tharmalingam Bowranigan; Li Rong; Chinenov Yurii; Rogatsky Inez*; Hu Xiaoyu* Negative elongation factor complex enables macrophage inflammatory responses by controlling anti-inflammatory gene expression, Nature Communications 2020.5, 11(1), 2286.

5.Xu Haixia; Zhu Jimmy; Smith Sinead; Foldi Julia; Zhao Baohong; Chung Allen Y.; Shi Chao; Li Yueming; Ozato Keiko; Blobel Carl P.; Ivashkiv Lionel B.; Hu Xiaoyu* Notch-RBP-J signaling regulates the transcription factor IRF8 to promote inflammatory macrophage polarization, Nature Immunology 2012.7, 13(7): 642~650

1. Xu H, Zhu J, Smith S, Foldi J, Zhao B, Chung AY, Outtz HH, Kitajewski J, Shi C, Weber S, Saftig P, Li YM, Ozato K, Blobel CP, Ivashkiv LB, and Hu X. Notch-RBP-J signaling regulates IRF8 to promote inflammatory macrophage polarization. Nature Immunology 2012; 13:642-650

2. Hu X, Ivashkiv LB. Cross-regulation of signaling pathways by interferon-gamma: implications for immune responses and autoimmune diseases. Immunity 2009; 31:539-550.

3. Hu X, Chung AY, Wu I, Foldi J, Chen J, Ji J, Tateya T, Gessler M, Kageyama R, Ivashkiv LB. Selective and reciprocal regulation of TLR-inducible gene subsets by Notch and IFN-g pathways. Immunity 2008; 29:691-703

4. Hu X, Paik PK, Chen J, Yarilina A, Kockeritz L, Lu TT, Woodgett JR, Ivashkiv LB. IFN-g suppresses IL-10 production and synergizes with TLR2 by regulating glycogen synthase kinase-3 and CREB/AP-1 proteins. Immunity 2006; 24:563-574

5. Hu X, Ho HH, Lou O, Hidaka C, Ivashkiv LB. Homeostatic role of Interferons conferred by inhibition of IL-1-mediated inflammation and tissue destruction. Journal of Immunology 2005; 175:131-138

6. Hu X, Li WP, Meng C, Ivashkiv LB. Inhibition of Interferon-g signaling by glucocorticoids. Journal of Immunology 2003; 170:4833-4839

7. Hu X, Herrero C, Li WP, Antoniv TT, Falck-Pedersen E, Koch AE, Woods JM, Haines GK III, Ivashkiv LB. Sensitization of Interferon-g Jak-STAT signaling during macrophage activation. Nature Immunology 2002; 3:859-866

榮譽獎勵：

1.2010年，獲美國干擾素和細胞因子國際協會頒發的全球范圍內一年僅授予一人的杰出青年女性科學家獎。

2. 康奈爾醫學院科學成就獎。

3.2006 美國關節炎協會青年科學家獎

4.2010 國際細胞因子協會青年女性科學家獎

5.2013 中組部青年高端人才計劃

6.2015 國家自然基金委優秀青年科學基金

7.2015 揚森研究員

8.2016 英國皇家學會牛頓高級學者基金

9.2017 拜耳研究員

10.2017 國家杰出青年科學基金