教學情況：

 

主講課程：

 

生物技術制藥、發酵工程、生物制藥工藝學、微生物生物合成與代謝調控、微生物藥學專論（研究生課）等。

 

 

培養學生情況：

 

培養了研究生30余人。

 

 

教學成果：

 

1．遼寧省精品課程——“生物技術制藥”，第二完成人，2006年

 

2．遼寧省教學成果二等獎——“創新創業應用型生物制藥人才培養的研究與實踐”第三完成人，2009年

 

3．遼寧省優秀教學團隊“生物制藥教學團隊”，第二帶頭人，2010年

 

4．沈陽藥科大學優秀教師，2001～2002年度

 

5．沈陽藥科大學教學成果三等獎——“實驗室綜合管理系統的建立”，第一完成人，2005年

 

6．遼寧省第七屆教育軟件大賽高等教育組二等獎——“生物制藥生產實習系統” 第一完成人，2006年

科學研究：

 研究方向： 

微生物藥物產生菌的基因改造、育種技術、發酵工藝及提取工藝的研究。 

承擔科研項目情況： 

回國后，先后主持了橫向與綜向課題“阿卡波糖產生菌的研究”，“阿維鏈霉菌基因工程菌的研究”等課題的研究。 

1．2006-2008 中國高等教育學會“十一五”教育科學研究規劃課題“應用型生物制藥人才培養的研究與實踐”，參加人。 

2．2010-2011 遼寧省高等教育教學改革研究項目“面向產業需求的生物工程專業結構優化與人才培養體系建設”，主要參加人。 

3．2008-2009 遼寧省教育科學“十一五”規劃課題“生物工程專業人才培養模式與專業建設研究”，參加人。 

4．2006-2008 沈陽藥科大學教育教學改革項目“創新創業型生物制藥人才培養體系的研究”，參加人。 

5．2004-2006 沈陽藥科大學教育教學改革項目“生命科學與技術人才培養基地開放設計實驗及評價體系的建立”，參加人。 

6．2005-2007 橫向開發課題“阿卡波糖新生產工藝的研究”，負責人。 

7．2004-2006 遼寧省教育廳科學技術研究項目“新型生物殺蟲藥－多拉菌素的研究”，負責人。 

8．2003-2005 遼寧省教育廳科學技術研究項目“克拉維酸產生菌的開發研究”，負責人。 

9．2003-2004 沈陽市科學技術計劃項目“β-內酰胺酶抑制劑—克拉維酸的開發研究”，負責人。 

10．1991-1995 參加國家“八五”攻關項目—麥迪霉素菌種及生產工藝的研究。 

科研成果： 

先后參加了七尾霉素、利福霉素、妥布霉素等項目的開發研究；麥迪霉素組份的研究等。1996—2000年作為課題負責人主持參加了國家“九五”攻關項目安普霉素的開發研究，該項研究獲得了3個國家二類新藥（獸藥）的新藥證書，為我國填補了該抗生素生產的空白。

發明專利：

 

1 平滑青霉或者疣孢漆斑菌及用其制備人參皂苷F1的方法 張怡軒; 王金輝; 吳春福; 何建勇; 吳秀麗 沈陽藥科大學 2007-08-08

2 微生物發酵制備銀杏內酯的微生物菌及制備銀杏內酯方法 張怡軒; 何建勇; 吳春福; 白秀峰; 易大為; 田威 沈陽藥科大學 2007-04-11

3 手提式高壓滅菌鍋自動保溫燃氣爐具 關中玉; 何建勇 沈陽藥科大學 1999-11-17

 

 

媒體報道：

 

抗生素，是耶？非耶？

———訪沈陽藥科大學生物制藥研究室主任、教授何建勇

 

抗生素是人類健康的功臣，它至少延長了人類10年壽命

 

記者：在最近一段時間里，人們經常談論抗生素的是是非非。您作為專家，簡單明了地給我們讀者介紹一下，什么是抗生素？它的主要作用是什么？

 

何建勇：抗生素是對細菌、真菌、支原體等各種微生物具有殺傷或抑制作用的一類藥物的總稱。它是治療感染性疾病的強有力的武器。１９２9年英國細菌學家弗萊明在一次醫學實驗中，發現一種霉菌分泌的代謝產物能夠抑制金黃色葡萄球菌的生長，將這一代謝產物命名為“盤尼西林”，就是我們所說的青霉素。在他的啟發下，英國醫學家弗洛里和錢恩提純了青霉素并證明青霉素對細菌感染有驚人療效。三人因此獲得了１９４５年的諾貝爾生理學或醫學獎。青霉素是人類歷史上第一種抗生素，在第二次世界大戰中挽救了無數戰爭傷員，成為非常稀罕和貴重的藥品。鏈霉素的作用更是神奇無比，被人們稱為結核的“克星”，使以往治療無望的結核病人得以治愈。隨著新抗生素的不斷被發現，白喉、猩紅熱、肺炎、梅毒等全部被抗生素遏制住，揭開了抗生素家族救苦救難的開端，人類平均壽命因此增加１０歲。到上個世紀中后期，隨著品種眾多、價格低廉的抗生素廣泛隨意地使用在醫學和其他領域，醫學界人士曾樂觀地認為，抗生素已經徹底解決了細菌感染的問題。

 

記者：我們有病了，首先想到的就是消炎藥，那么抗生素與消炎藥是不是一回事？如果不是一回事，它們之間有什么區別？

 

何建勇：抗生素的品種繁多，使用廣泛，造成了它在名稱方面比較混亂的狀態。長期以來，不光普通民眾，甚至一些專業人員對嚴格的抗生素的界定都不是非常有把握。老百姓一般所說的消炎藥可能指的是抗生素，但實際上某些炎癥并非是微生物感染所致，所以炎癥的治療并非必須用抗生素。如風濕性關節炎、類風濕性關節炎等。因此要區別開感染性炎癥和非感染性炎癥。對感染性炎癥可用抗生素治療；但對非感染性炎癥，使用抗生素不但不能起治療作用，反而會產生一系列的不良后果。比如，闌尾炎一般是由細菌感染所致，因此在發病的初期可用抗生素控制感染，如不能有效地控制，則要采用手術的方法切除闌尾。而對于關節疼痛，可采用一般的消炎、鎮痛藥治療，比如常用的阿司匹林等等非甾體類消炎鎮痛藥，這類消炎藥對微生物沒有抑制或殺滅作用，但可以減輕炎癥反應，起到消炎鎮痛作用。

 

抗生素在以前也叫抗菌素，指的是對細菌有殺滅或抑制作用。但隨著科技的發展，其作用范圍不斷拓寬，抗生素不僅對細菌有作用，對螺旋體、支原體、衣原體等其他致病微生物及惡性腫瘤也有良好的抑制和殺滅作用，某些抗生素還有其他的生物學活性，如降血脂、降血糖等功能。所以現在統一稱為抗生素。另一方面，抗生素是某些微生物在其生命活動過程中所產生的物質，這類物質具有抗病原微生物活性或其他生物活性。用于臨床的抗生素除了由這些微生物產生外，還可由人工合成或半合成的方法制得。

 

濫用抗生素將最終導致無藥可用

 

記者：現在人們在廣泛談論抗生素對人類健康不利的一面，其實就是人們對抗生素濫用現象的一種擔心。是什么原因造成我們濫用抗生素？

 

何建勇：由于抗生素治療感染性疾病有良好效果，人們對抗生素的期望值越來越高，使用范圍不斷地擴大，尤其是20世紀70年代以來抗生素的濫用日漸突出。抗生素已經成為最常用的藥物，它涉及的病種廣泛，幾乎所有的科室都用抗生素來治療或預防感染。我們每個家庭也常備抗生素藥物，有個頭疼腦熱的拿出來就吃。這都是對抗生素的濫用。我國各大城市每年使用抗生素的費用占醫療衛生總費用的30％至40％，居所有藥物的首位。住院病人抗生素使用率高達80％，其中合理使用的比例不超過50％至60％。中國的門診感冒患者約有７５％應用抗生素，外科手術則高達９５％。每年由于濫用抗生素引起的耐藥菌感染所造成的經濟損失就達百億元以上。

 

在歐美等國家，抗生素的使用量大致占到所有藥品的10％左右。而我國最低的醫院是占到30％。我們為什么會濫用抗生素呢？究其原因主要是：第一，百姓醫學知識貧乏，對藥學知識知道的更少。第二，同一種抗生素有上百家的藥廠生產，形成惡性競爭，這種競爭會導致抗生素不合理使用的情況出現。第三，醫學發展專業分工越來越細，每個醫生都受專業限制，而抗生素是常用藥，這樣就會存在誤用或者濫用的情況。第四，群眾習慣性服用抗生素治病。比如感冒了，按照醫學的觀點，很多感冒都屬于病毒感染，而對病毒感染目前還沒有什么確實有效的藥物可用，只是對癥治療，不需要使用抗生素。但大家可能都有過這種經歷，患感冒后習慣性地在藥店買一些感冒藥，同時加一點抗生素來使用。實際上抗生素在這個時候是沒有作用的，是浪費也是濫用。第五，我們國家藥品規定方面存在問題。很早以前就分了處方藥和非處方藥，抗生素屬于處方藥，但在藥品銷售過程中，大家很容易就可以買到，醫藥超市甚至自己選藥，無疑會導致抗生素的濫用。第六，抗生素在畜牧業的大量使用。我們經常會聽到我國出口的食物被檢測出一些抗生素的殘留。據我了解，在畜牧業使用抗生素的量遠遠超過人類使用量的總和。這也造成在環境中有比較多的抗生素殘留，由于環境中的細菌長期接受抗生素，就容易對抗生素產生耐藥性了。人體如果再被這些耐藥菌感染，治療起來就比較困難了。這不光是我們國家的問題，也是個全球性的問題。

 

記者：我想，濫用抗生素不僅僅表現在危害單個人體健康方面，是否也會對人類構成整體性的威脅？

 

何建勇：抗生素的不規范使用，一個方面是引起細菌耐藥，細菌耐藥產生的速度遠遠快于我們新藥開發的速度。長此以往，我們可能會退回到無藥可用的狀態。沒有抗生素使用，人類將再一次面臨很多感染性疾病的威脅。比如，結核病是結核桿菌引起的傳染病，很多年前大家覺得控制得非常好，但是現在耐藥的結核菌非常多，治療起來就很困難。這就可能引起死亡率的增加，而且治療耐藥性結核花費的社會資源是治療一個非耐藥結核的10倍以上，造成的社會負擔是非常重的。再比如青霉素，我們小時候有病，打一針就好。現在呢，打一針可能不起作用，必須加大用藥劑量或用新的抗生素類藥物，這就是細菌產生耐藥性的結果。另一方面，抗生素既然是藥物，在發揮治療效果的同時也會引起很多的不良反應。用的藥物越多，引起不良反應的機會越高。我國藥物不良反應監測中心的記錄顯示，我們國家的藥物不良反應1/3是由抗生素引起的，這個比例和抗生素的使用比例是大致相同的。抗生素的種類比較多，引起的不良反應或者是嚴重的不良反應涉及到身體的每一個系統，所以抗生素的合理使用是迫在眉睫需要解決的問題。

 

國家食品藥品監督管理局已下發了關于開展抗菌藥物合理使用的宣傳活動的通知，號召民眾不要自買抗菌藥，要在醫生的指導下合理使用抗菌藥。這是對人民負責任的舉措，大家應該積極參與。不只是專業的醫務人員需要合理地使用抗生素，普通的民眾和患者也要有合理使用的意識，要在醫生的指導下使用，不要盲目地自己購買抗生素使用。這樣才能促進我們國家抗生素的合理使用，避免藥物的不良反應和細菌耐藥的不斷加劇。

 

記者：看來后果不是我們想象的那么簡單，對于抗生素，病人平時應該注意些什么？

 

何建勇：為了合理使用抗菌藥物，不妨學個簡單一點的方法，就是“三不”、“三問”政策：

 

不自行購買。抗生素是處方藥物，不要以為“久病成良醫”而自作主張。

 

不主動要求。抗生素主要是用來對付細菌的，確有細菌感染時才有療效。９０％的感冒都不是細菌感染，抗生素無效，所以患感冒等日常小病時不要輕易吃抗生素。

 

不隨便用藥。確實需用抗生素治療時，一定要按正確的方法用藥。包括按時服藥，以維持藥物在體內的足夠濃度，以免因濃度不夠導致耐藥性細菌伺機而起。嚴格掌握正確的用藥時間和劑量，確保將感染的微生物徹底消滅。這里多說一點，多吃抗生素是濫用，隨意間斷或不規律用藥也是對抗生素的濫用。

 

“三問”是：一問病因，明白所生的病與細菌感染有無關系；二問吃藥，需要吃抗生素嗎？只有細菌感染才需要使用抗生素治療，有些疾病，例如普通感冒，甚至不需要使用藥物也會自己痊愈，所以應問明白是不是真的非吃抗生素不可；三問怎么吃藥，以及服藥時需注意些什么問題。

 

走出抗生素濫用的三大誤區，并注意一個用藥原則

 

記者：看來人對服用抗生素有誤區。

 

何建勇：是，濫用抗生素存在三大誤區。

 

一個誤區是抗生素越“洋、新、貴”越好。許多患者迷戀于“洋、新、貴”藥，盲目地認為越是貴的抗生素療效越好，越是新的抗生素越好，越是進口的抗生素越好。其實每種抗生素優勢劣勢各不相同，必須因病、因人而選擇。比如紅霉素是老牌抗生素，價格很便宜，它對于軍團菌和支原體感染的肺炎具有特別好的療效，而價格非常高的碳青霉烯類的抗生素和三代頭孢菌素對付這些病就不如紅霉素。對于一般的腸炎或痢疾，服用黃連素（鹽酸小檗堿）不但價格便宜，而且副作用也非常低。沒有必要服用高價的“沙星”類藥物，而且這類藥物的副作用遠大于黃連素。藥品不是商品，“便宜沒好貨”的規律并不適用于藥品。只要使用得當，幾分錢一片的藥也能達到藥到病除的療效。對于初次使用抗生素的病人，用5角錢一支的抗生素和用40元一支的抗生素效果沒什么兩樣。

 

二是在抗生素使用劑量上存在誤區。多用和半途停用都不對。有些醫生給患者開抗生素一開就是4－5種，把幾種抗生素一起服用，結果致使大量耐藥菌產生，使難治性感染越來越多、費用越來越高。臨床上很多嚴重感染者死亡，多是因為耐藥感染，使用抗生素無效引起的。例如肺炎鏈球菌，過去對青霉素、紅霉素、磺胺等藥品都很敏感，現在幾乎“刀槍不入”。藥品不良反應以抗生素居首位。還有就是剛才說過的不要半途停藥，這也是濫用，抗生素使用有個周期，用藥時間不足的話，不但治不好病，病情反彈，而且細菌還會產生耐藥性。從細菌的耐藥發展史可以看出，在某種新的抗生素應用一段時間后，就有一批耐藥菌株出現。醫學工作者開發一種新的抗生素一般需要１０年左右的時間，而一代耐藥菌的產生只要２年的時間，抗生素的研制速度遠遠趕不上耐藥菌的繁殖速度。

 

三是認為抗生素就是消炎藥。抗生素僅適用于由細菌引起的炎癥，而對由病毒引起的炎癥幾乎沒有療效。而且，人體內存在大量的正常有益菌群，這些菌群互相制約，保持體內的微生態平衡。如果用抗生素治療非細菌性炎癥，會引起菌群失調，招致其他疾病的發生。日常生活中經常發生的局部軟組織的淤血、紅腫、疼痛，過敏反應引起的接觸性皮炎、藥物性皮炎以及病毒引起的炎癥等，都不宜使用抗生素來進行治療。

 

走出這三大誤區還要注意一個用藥原則，就是使用抗生素能使用低級的不用高級的，能用窄譜的就不用廣譜的，用一種能解決問題的就不用多種，輕度和中度感染一般不聯合使用抗生素。

 

應出臺相應抗生素使用法規，對抗生素資源合理利用加以保護

 

記者：對于抗生素濫用，人們除了遵照醫囑外，國家是否也應該出臺一些相應的措施來控制和保護抗生素資源？

 

何建勇：除了改革現有的醫療體制外，國家應出臺相應抗生素使用法規，嚴格控制抗生素的生產和使用量。

 

目前國內濫用抗生素現象雖然已引起國家衛生部門的關注，先后出臺了國家藥品限售令，規定藥店必須憑處方才能對患者出售抗生素。同時出臺了“抗菌藥物臨床應用指導原則”，對醫院從行政和技術兩個方面提出要求。但這兩個措施的實行，其效果并不樂觀。因為80％的抗生素是由醫院售出，僅對藥店采取限止措施無疑難見成效。而“抗菌藥物臨床應用指導原則”更多的是要求醫院自律，不具備制約性。國家應出臺相應抗生素使用法規，并從三方面對抗生素資源合理利用加以保護。

 

對抗生素生產嚴格管理與控制。目前，我國對抗生素的生產未進行總量控制，使得各制藥廠根據市場需求大量生產，大大助長了抗生素的濫用。

 

嚴格控制抗生素飼料添加劑的生產與應用。歐盟1996年允許在飼料中使用抗生素的藥品有9種，1999年減少到4種，并為以后全面禁止使用做準備。而我國1989年首批公布飼料用抗生素有7種，1994年增加到12種。國家應嚴格禁止將臨床應用的或人畜共同應用的抗微生物藥物用作飼料添加劑或生長促進劑。

 

加大抗生素研究力度，限制人畜共用藥的品種。國家應嚴格規定一些新抗生素在一定時限內不允許用于動物，防止人畜混用造成人畜抗藥性的循環，這樣不但危害人類，同時使一個新抗生素使用壽命期縮短，那就可能出現人類不斷研究開發新抗生素卻無藥可治的惡性循環。

 

背景：

 

前不久，央視每周質量報告節目播出北京的一家知名醫院曾經救治過一位年輕的患者，他因發燒、咳嗽、咯痰住院。盡管醫生竭盡全力為這位患者試用了多種類型的抗生素，但都遏制不住病情的發展，即便藥效最強的抗生素———萬古霉素，對這個患者也沒有效果。患者最終死亡了。

 

究竟是什么原因讓患者快速死亡的呢？專家們對尸體進行了醫學解剖研究后發現：死者體內存在大量的耐藥菌，而目前使用的抗生素對這些耐藥菌無效！這些耐藥菌是哪來的呢？原來此人有“潔癖”，每天在食堂吃完飯后都要吃兩粒抗生素，天天吃，餐餐吃，日積月累，在該患者體內產生了大量的耐藥細菌，最后因無抗生素可用而死。

 

央視調查發現，北京市聾兒康復中心的120多個聾啞孩子，有一半孩子是因為濫用抗生素而導致耳聾。中國聾兒康復研究中心的專家向記者透露，我國7歲以下兒童因為不合理使用抗生素造成耳聾的數量多達30萬，占總體聾啞兒童的比例高達30%至40%，而這一比例在一些發達國家只有0.9%。

 

無疑，抗生素是人類健康的功臣，它至少延長了人類10年壽命。正是由于它的不可低估的作用，有的人就把它當作了“萬能藥”，不管得了什么病，都用抗生素治療。抗生素是把雙刃劍，一旦被濫用，就會給人們帶來傷害。

 

那么我們到底該怎么看待抗生素？聽聽專家怎么說。

 

何建勇，沈陽藥科大學生物制藥研究室主任、教授，從事生物制藥的教學與科研工作。曾兩次在加拿大達爾豪西大學生物系從事鏈霉菌分子生物學的研究。現兼任中國藥學會抗生素專業委員會委員、農業部獸藥審評委員會委員、沈陽藥科大學學報編委。

 

科研方向　1.微生物次級代謝產物的理性化菌種選育及代謝調控機制的研究；2. 以基因工程的方法改造抗生素產生菌。

 

1991-1995年參加國家“八五”攻關項目—麥迪霉素菌種及生產工藝的研究；1996—2000年作為課題負責人主持參加了國家“九五”攻關項目安普霉素的開發研究，該項研究獲得了3個國家二類新藥（獸藥）的新藥證書，為我國填補了該抗生素生產的空白。在加拿大3年的研修期間，先后參加了5-羥-4-氧纈氨酸生物合成基因的研究、氯霉素生物合成基因的研究，克隆和確認了多個參與氯霉素生物合成的基因；闡明了這些基因的精細結構及生物學功能。采用基因工程手段改造多組分抗生素產生菌的生物合成基因，除掉小組分和副產物，獲得很好效果。先后在國際學術刊物及學術會議上發表論文多篇。

 

鏈接：

 

幾種常用抗生素

 

青霉素類抗生素：又稱β內酰胺類抗生素。常見商品名：阿莫西林。功效：廣譜類抗生素，針對多數陽性菌，作用于皮膚黏膜、軟組織和泌尿系統感染等。

 

大環內酯類抗生素：常見商品名：羅紅霉素。功效：抑菌劑，主要用于上呼吸道感染等。

 

喹諾酮類抗生素：一類為氟哌酸，常見商品名：諾氟沙星；一類為左氧氟沙星片，常見商品名：利復星。功效：用于上呼吸道、胃腸感染等，對泌尿系統感染效果較為顯著。

 

阿奇霉素類抗生素：新一代的大環內酯類抗生素。常見商品名：泰力特。功效：廣譜類抗生素，用于呼吸道、皮膚、軟組織、五官、生殖器感染等。

 

老年人用藥注意點

 

1.用毒性低的殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類等；

 

2.劑量宜低，按腎功能減退程度,調整一般為成人量的2/3-3/4；

 

3.毒性明顯的藥物需個體化給藥；

 

4.不良反應多，但易疏忽，需嚴密觀察；

 

5.重視綜合治療。

小兒感染用藥注意點

 

1.宜選用安全有效的殺菌劑：青霉素類、頭孢菌素類等；

 

2.按體重、日齡計算劑量；

 

3.避免選用毒性明顯的藥物：慶大霉素等氨基糖苷類、氯霉素、去甲萬古霉素、呋喃類、磺胺類、四環素類等；

 

4.避免肌注給藥。

 

來源：《遼寧日報》2006年