媒體報(bào)道：

從一個(gè)普通醫(yī)科生到蛋白質(zhì)研究專(zhuān)家——訪上海交大醫(yī)學(xué)院王立順研究員

王立順是我新近認(rèn)識(shí)的一個(gè)啟明星朋友，作為在研究型大學(xué)從事生物醫(yī)學(xué)研究的學(xué)者，他的勤勉、科研上的成就或許在同齡的科技啟明星中并不算特別，但是我在了解了他的故事后，覺(jué)得他的經(jīng)歷和對(duì)問(wèn)題的看法有其不尋常之處，正是這種不尋常使得一位來(lái)自山東萊蕪農(nóng)家子弟能成為如今上海交大醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院從事蛋白質(zhì)組學(xué)研究的研究員。

王立順的父母均為農(nóng)民，農(nóng)閑時(shí)，王的父親靠做土陶花盆維持兩個(gè)孩子的讀書(shū)費(fèi)用，在這樣的環(huán)境中，王立順和妹妹讀書(shū)自然十分用心，多年后在王立順攻讀博士學(xué)位的差不多同時(shí)，她妹妹也考取了碩士，做花盆農(nóng)民的孩子能這么出息，引得當(dāng)時(shí)萊蕪的報(bào)紙都對(duì)此作了報(bào)道。

果斷抓住機(jī)遇，進(jìn)入基因組研究領(lǐng)域

話再說(shuō)回來(lái)。王立順當(dāng)年本科是在泰山醫(yī)學(xué)院就讀，這是一個(gè)名不經(jīng)傳的地方專(zhuān)科院校，渴望得到真正大學(xué)教育開(kāi)闊知識(shí)的王立順，本科畢業(yè)后經(jīng)本校一位免疫學(xué)教授的指點(diǎn)考到吉林白求恩醫(yī)科大學(xué)免疫學(xué)專(zhuān)業(yè)碩博連讀的研究生，當(dāng)時(shí)該校是教育部第一批免疫學(xué)碩博點(diǎn)，但是不在一線城市的大學(xué)，國(guó)際學(xué)術(shù)交流機(jī)會(huì)相對(duì)少、視野受限等帶來(lái)的影響對(duì)一個(gè)有追求的學(xué)生來(lái)說(shuō)很難長(zhǎng)期忍受。到了博士階段，期望改變的王立順終于有了機(jī)會(huì)，他的一位同學(xué)碩士畢業(yè)后到北京基因組研究所去讀博士了，彼此一交流，那里的環(huán)境對(duì)王立順很有吸引力，他遂和導(dǎo)師商量，開(kāi)明的學(xué)校和導(dǎo)師同意他去北京基因組所做腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)合作研究，這樣他從2001年至2003年在北京基因組研究所呆了三年。

請(qǐng)讀到這篇文字的人們稍加留意兩點(diǎn)：王立順去北京做合作研究的時(shí)間和地點(diǎn)。對(duì)中國(guó)近十幾年來(lái)在生命科學(xué)，特別是在基因組研究領(lǐng)域的發(fā)展稍有關(guān)注的人們可能不會(huì)對(duì)國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃、基因組測(cè)序、中國(guó)參與該計(jì)劃1%工作、北京華大基因等詞匯非常陌生，從上世紀(jì)90年代初期起立項(xiàng)推進(jìn)的國(guó)際人類(lèi)基因組計(jì)劃，計(jì)劃用十年時(shí)間，30億美金對(duì)構(gòu)成人體的30億個(gè)核苷酸作逐一測(cè)序分析，這是首次試圖對(duì)人體自身作全面了解的宏大科學(xué)工程。開(kāi)始中國(guó)人并未參與其中，到了2000年，該計(jì)劃進(jìn)入最后階段時(shí)，主要由于一個(gè)叫楊煥明的中國(guó)科學(xué)家的努力，該國(guó)際計(jì)劃的發(fā)起者同意人口大國(guó)中國(guó)在最后階段加入到這一計(jì)劃，并從日本等國(guó)的任務(wù)中分出整個(gè)計(jì)劃的1%，即3000萬(wàn)個(gè)核苷酸的測(cè)序任務(wù)交由中國(guó)完成，這樣中國(guó)成了該計(jì)劃的六個(gè)參加國(guó)之一。

此時(shí)離原先預(yù)定的測(cè)序結(jié)束時(shí)間僅剩一年多。楊煥明接回的任務(wù)后經(jīng)過(guò)官方認(rèn)可，成為中國(guó)國(guó)家的任務(wù)，這以后就有了南方和北方兩個(gè)國(guó)家人類(lèi)基因組研究中心，也得到了國(guó)家資源的幫助，但是承擔(dān)1%重任大頭的是楊煥明背后的支持力量——華大基因。華大基因?qū)嶋H上是一個(gè)民營(yíng)的科技研發(fā)公司，正是這家機(jī)構(gòu)當(dāng)年發(fā)出了“寧愿砸鍋賣(mài)鐵，也要確保完成1%測(cè)序任務(wù)”的悲壯聲音，當(dāng)然自從這件事上升為國(guó)家意志后，他們的日子就逐步好過(guò)些了，也正因?yàn)檫@樣，中國(guó)科學(xué)家最終提前并高質(zhì)量地完成了所承擔(dān)的測(cè)序任務(wù)。隨著這個(gè)國(guó)際大科學(xué)工程的家喻戶曉，華大基因及以其為主組建的中科院北京基因組研究所也在國(guó)內(nèi)外爆得大名。

王立順就是在基因組測(cè)序最高潮時(shí)參與到這一團(tuán)隊(duì)的，這也使他有了別人難以有的機(jī)會(huì)和體驗(yàn)。王立順說(shuō)他一到華大基因，看到一個(gè)與自己原來(lái)所在的學(xué)校完全不一樣的科研環(huán)境——雄心勃勃的年輕人，富有魅力的團(tuán)隊(duì)領(lǐng)袖，儀器都是新的，不用擔(dān)心科研經(jīng)費(fèi)，還能經(jīng)常聽(tīng)到最牛的人的報(bào)告——甚為激奮。也正因?yàn)橛袑?duì)比，王立順深知這樣的環(huán)境已屬相當(dāng)不易，“所以到了北京我就拼命干。那個(gè)環(huán)境是幾十個(gè)人、上百人在一起干，感覺(jué)是在做一種科學(xué)工程，加上原來(lái)的背景和經(jīng)歷，我和那些考進(jìn)來(lái)的研究生的心態(tài)是完全不一樣的。”

三年下來(lái)，王立順說(shuō)他最大的收獲是在那里完成了蛋白質(zhì)組學(xué)的啟蒙教育，去北京基因組所之前他對(duì)這個(gè)方向基本一無(wú)所知，當(dāng)時(shí)在學(xué)校選這個(gè)方向是腫瘤免疫學(xué)研究表面幾個(gè)抗原蛋白，而組學(xué)的概念是先不做假設(shè)，而把某種腫瘤的所有蛋白與癌旁組織（相對(duì)正常）作對(duì)比研究，“這種以數(shù)據(jù)驅(qū)動(dòng)的組學(xué)概念與以假設(shè)驅(qū)動(dòng)的傳統(tǒng)科學(xué)是完全不同的”。

蛋白質(zhì)組學(xué)是隨著基因組而發(fā)展起來(lái)的一門(mén)很新的技術(shù)學(xué)科，是技術(shù)密集型的學(xué)科，相關(guān)的研究必須借助一些全新的儀器設(shè)備，因?yàn)槭瞧鸩诫A段，能操作這些儀器的技術(shù)人員非常缺乏，這就需要進(jìn)入這個(gè)研究領(lǐng)域的人自己摸索如何會(huì)擺弄和操作質(zhì)譜儀、蛋白質(zhì)分離儀等設(shè)備，“那些考進(jìn)來(lái)的研究生會(huì)覺(jué)得這里的條件不具備，因?yàn)閭鹘y(tǒng)科學(xué)認(rèn)為這些是技術(shù)人員應(yīng)該做好的事，研究者來(lái)做這種事有點(diǎn)浪費(fèi)時(shí)間。”

王立順并沒(méi)有覺(jué)得這是浪費(fèi)時(shí)間，他沒(méi)有8小時(shí)上下班的概念，大多數(shù)時(shí)間都泡在實(shí)驗(yàn)室里，這也使得他成了最早掌握質(zhì)譜儀等新引進(jìn)設(shè)備的操作者，也使他能盡快利用這些設(shè)備實(shí)施課題。王的這些付出給兩位導(dǎo)師劉思奇、王融印象很深，博士研究生學(xué)業(yè)結(jié)束后他們邀請(qǐng)王立順留所工作，當(dāng)時(shí)能留所工作是很難的，這樣2003年7月，在回母校參加了食道癌蛋白質(zhì)組學(xué)博士論文答辯后，王就留在北京基因組研究所工作。

回顧這段經(jīng)歷，王立順覺(jué)得自己很幸運(yùn)，“我雖然拿的是吉林大學(xué)（白求恩大學(xué)后并入吉大）文憑，但博士三年完全是在科學(xué)院受的訓(xùn)練。”他說(shuō)如果沒(méi)有這三年的經(jīng)歷，他很懷疑自己還能在科學(xué)道路上走多遠(yuǎn)。

再次抓住機(jī)遇，進(jìn)入蛋白組學(xué)研究前沿

在基因組學(xué)研究所呆了半年，完成了腫瘤蛋白質(zhì)組學(xué)的課題后，王立順到美國(guó)一家質(zhì)譜公司做了大半年研發(fā)工作，該公司是研發(fā)能直接檢測(cè)血清中的腫瘤標(biāo)記物的質(zhì)譜儀的專(zhuān)業(yè)公司，王立順說(shuō)他注意到這家公司是因?yàn)槊绹?guó)一位教授在《柳葉刀》雜志上的文章就是用這家公司的儀器做出來(lái)的。正是在和這家公司的客戶聯(lián)系時(shí)，王立順認(rèn)識(shí)了上海交大醫(yī)學(xué)院的陳國(guó)強(qiáng)教授。幾番交談，王被感染力極強(qiáng)的陳國(guó)強(qiáng)所傾倒，這樣在2004年7月，王立順就南下加盟上海交大醫(yī)學(xué)院的病理生理教研室，成為陳國(guó)強(qiáng)教授團(tuán)隊(duì)的一員。王立順的研究方向是當(dāng)時(shí)正開(kāi)始升溫的蛋白質(zhì)組學(xué)，具有寬闊學(xué)術(shù)視野的陳國(guó)強(qiáng)教授當(dāng)時(shí)已在計(jì)劃籌建蛋白質(zhì)組學(xué)的平臺(tái)，并已購(gòu)置了儀器，而王立順?biāo)�具有的研究背景正是陳所要的�?/p>

經(jīng)過(guò)8年左右的積累，王立順作為課題組長(zhǎng)負(fù)責(zé)的——基于質(zhì)譜的功能蛋白質(zhì)組學(xué)和化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)研究——已成為上海交大醫(yī)學(xué)院“細(xì)胞分化與凋亡教育部重點(diǎn)實(shí)驗(yàn)室”的四大方向之一。如今王立順已經(jīng)有了自己的課題組，有了實(shí)驗(yàn)室，有了一批可以做更精細(xì)的蛋白質(zhì)組學(xué)研究的裝備。王在帶我參觀實(shí)驗(yàn)室時(shí)特別讓我看了他們2009年引進(jìn)的LTQorbitrap設(shè)備，王立順介紹說(shuō)，這是一種目前最高端的質(zhì)譜儀，相當(dāng)于一桿極靈敏的秤，分子原子層面上所講的重量通常是以道爾頓為單位（1個(gè)道爾頓的重量相當(dāng)于一個(gè)碳原子的十二分之一），這臺(tái)高靈敏度的儀器能感知百萬(wàn)分之一道爾頓的細(xì)微差別，一種物質(zhì)用這種質(zhì)譜儀一測(cè)，就能感知該物體的身份特征，每個(gè)氨基酸都有一種特定的質(zhì)量，如丙氨酸的分子量為71.037道爾頓，只要稱出的東西是這個(gè)數(shù)值，那么它是這一物質(zhì)的可能性就可以達(dá)到99.99%以上。可以說(shuō)質(zhì)譜的精度決定了你能否做出精細(xì)的分析。

王立順說(shuō)，他們正在探索用這個(gè)設(shè)備做蛋白質(zhì)翻譯、修飾方面的工作。這臺(tái)質(zhì)譜儀雖然很靈敏，但有不少翻譯和修飾的東西不能做，因?yàn)樗�不能把目�?biāo)物富集化，所以王立順?biāo)麄冊(cè)谧鲑|(zhì)譜分析之前要把豐度很低的目標(biāo)物富集化，正在考慮做的事還有建立翻譯侯修飾微陣列（PTMarray），以發(fā)現(xiàn)特定的目標(biāo)物。關(guān)于這件事的意義王打了個(gè)比方：猶如在一次交通事故后，其他蛋白可能只是旁觀者，我關(guān)注的是交通警察。

就學(xué)科研究方向而言，王立順從事的“化學(xué)蛋白質(zhì)組學(xué)”研究，是從蛋白質(zhì)組學(xué)角度開(kāi)展化學(xué)生物學(xué)研究。關(guān)于這一研究的特色及意義，王用“個(gè)性化藥物”為例作了介紹，“有些藥物對(duì)不同人群的敏感性（藥效）不一樣，目前已知的藥物靶標(biāo)90%以上是蛋白質(zhì)。藥物靶標(biāo)的識(shí)別和蛋白質(zhì)翻譯后修飾是化學(xué)生物學(xué)領(lǐng)域的前沿科學(xué)問(wèn)題。我著手做的是把蛋白質(zhì)組與線蟲(chóng)結(jié)合起來(lái)，能很快找到對(duì)某種藥物影響其敏感性的特定基因，進(jìn)一步再找到適合的人群。我們發(fā)現(xiàn)了一類(lèi)對(duì)腎癌特別敏感的化療藥，可能影響其藥物敏感性的約有數(shù)百種相關(guān)基因，傳統(tǒng)的藥物篩選做到這一步就很難做下去了，我們是用蛋白質(zhì)組的手段和線蟲(chóng)模式動(dòng)物結(jié)合，借助線蟲(chóng)一個(gè)個(gè)測(cè)這上百種相關(guān)基因，最終能鎖定特定的目標(biāo)，這也是我這次啟明星研究的內(nèi)容”。

說(shuō)到這里，王立順有感而發(fā)地談了他對(duì)啟明星計(jì)劃的感受：“這種實(shí)用性很強(qiáng)的技術(shù)就是因?yàn)閱⒚餍沁@種人才資助計(jì)劃才能做下去，其他的研究課題資助通常都要申請(qǐng)者把技術(shù)細(xì)節(jié)講出來(lái)才決定是否支持，很多時(shí)候技術(shù)細(xì)節(jié)一旦披露就很可能使事情難以做下去，所以往往令申請(qǐng)人望而卻步。而以人的培養(yǎng)為本的啟明星計(jì)劃不要求講出技術(shù)細(xì)節(jié)的做法使得申請(qǐng)者能打消這方面的顧慮。”

到上海交大醫(yī)學(xué)院后，王立順已在蛋白質(zhì)組學(xué)領(lǐng)域排名前三的期刊JProteomeRes和Proteomics發(fā)表論文10余篇。近5年來(lái)，作為課題負(fù)責(zé)人，申請(qǐng)人獲得國(guó)家自然基金3項(xiàng)；國(guó)家863專(zhuān)題課題1項(xiàng)；上海市科委課題2項(xiàng)，并作為學(xué)術(shù)骨干參與973等重大項(xiàng)目。作為研究集體主要完成者之一，王立順先后在2003年獲得2003年度中國(guó)科學(xué)院杰出科技成就獎(jiǎng)；2007年獲得上海市醫(yī)學(xué)科技一等獎(jiǎng)；2008年入選上海市科技啟明星；2011年獲得啟明星后和上海交通大學(xué)晨星計(jì)劃A類(lèi)。2010年，王立順被學(xué)院聘為研究員。

王立順對(duì)自己所從事的科研方向的理解和思考，讀者可參見(jiàn)他本人在本期雜志上的綜述文章。作為訪問(wèn)者，我想說(shuō)的是，王立順今天能站在一個(gè)比較高的學(xué)術(shù)起點(diǎn)上，雖然期間有貴人相助（泰安醫(yī)學(xué)院那位免疫學(xué)教授、白求恩醫(yī)科大學(xué)他的導(dǎo)師、中科院北京基因組研究所的劉思奇等老師，特別是引他進(jìn)上海交大醫(yī)學(xué)院的陳國(guó)強(qiáng)教授，陳現(xiàn)為交大醫(yī)學(xué)院院長(zhǎng)），但他個(gè)人的努力和準(zhǔn)備亦是最重要的內(nèi)因，從以上介紹中可以看到，王立順不安于現(xiàn)狀，他果斷地抓住了基因組學(xué)研究的機(jī)遇，這使得他成為較早接觸并理解蛋白質(zhì)組學(xué)研究意義的一批人，而在此過(guò)程中他不計(jì)較個(gè)人待遇得失，埋頭苦干，終于脫穎而出。由此可見(jiàn)，善于和勇于抓住機(jī)遇、踏實(shí)肯干，永遠(yuǎn)是一個(gè)青年人能有所成就的不二選擇。我也在這里和許多讀者一樣期待王立順心想事成，期待他們的研究能為更多的患者帶來(lái)健康福音。

文章來(lái)源：《世界科學(xué)》2012年第08期