在國家自然科學基金的資助下,廣東省中山市中醫(yī)院周小軍博士帶領研究團隊著眼于鼻咽癌高危人群的防治,分別從EB病毒流行病學、中醫(yī)體質及證候特征進行調查分析,從中醫(yī)基礎理論探討其發(fā)病病因及其中醫(yī)臟腑定位,進而確立益氣養(yǎng)陰清熱解毒為治療該病的方法,制成了院內制劑治療該病,并研究了其療效機理,取得了較好的效果。研究成果分別獲中華中醫(yī)藥學會科學技術獎、湖南省科技進步獎、中山市科學技術進步獎。
課題組從中醫(yī)基礎進行分析,提出EB病毒伏邪致病理論,通過對321例惡性腫瘤EB病毒感染者的調查,確定EB病毒感染者中醫(yī)臟腑歸屬肝和肺。通過對EB病毒感染者中醫(yī)體質調查,發(fā)現氣虛質是其特異性的體質,提出了EB病毒邪伏的臨床基礎是氣虛質,同時通過對鼻咽癌古文獻分析也發(fā)現氣虛是鼻咽癌的重要病因之一。通過實驗發(fā)現EB病毒伏邪致病的分子基礎是細胞免疫功能低下(白介素2低下)和存在明顯遺傳物質不穩(wěn)定性(淋巴細胞的DNA損傷嚴重及微核率增高)。
課題組通過實驗分析了EB病毒致癌可能機制,認為EB病毒潛伏膜蛋白1通過survivin促進細胞增殖和抑制細胞凋亡,并可導致腫瘤壞死相關因子1表達并促進抗凋亡活性;EB病毒和TPA的協同作用促使人胚鼻咽上皮細胞逃避老化期進入永生化階段,并具有體外轉化特征。因而可將EB病毒感染者作為鼻咽癌高危人群。
針對EB病毒氣虛邪伏病機,確立益氣解毒法治療EB病毒感染。在申請發(fā)明專利的同時,課題成果已被制成醫(yī)院內制劑,名稱為鼻咽解毒顆粒(批準文號:粵藥制字Z07-0013),用于EB病毒感染的防治,通過改善EB病毒感染者氣虛體質并提高IL-2水平實現療效。實驗研究顯示益氣解毒法可抑制淋巴瘤Raji細胞DNA復制,誘導EB病毒凋亡活力,促進機體樹突狀細胞成熟分化和功能活性表達,解除EB病毒相關抗體免疫封閉,改善腫瘤微環(huán)境的免疫耐受,從而達到抑制EB病毒及腫瘤目的。
經流行病學調查發(fā)現,EB病毒感染率為1.09%,顯示該病治療藥物具有潛在的巨大市場需求。目前全國并無治療EB病毒感染者的藥物。故課題所研發(fā)的藥物開發(fā)后具有廣闊的應用前景和較大的推廣價值,在防治EB病毒感染的同時,還可達到預防鼻咽癌的目的,經濟效益和社會效益十分顯著。
課題負責人簡介
周小軍,男,博士,博士后,中山市中醫(yī)院耳鼻喉科主任中醫(yī)師,廣州中醫(yī)藥大學耳鼻喉教授、博士生導師。中華中醫(yī)藥學會耳鼻咽喉分會委員,廣東省中醫(yī)學會耳鼻咽喉專業(yè)委員會常委,《中國中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科》雜志常務編委,新世紀全國高等醫(yī)藥院校規(guī)劃教材《中西醫(yī)結合耳鼻咽喉科學》(第一、二版)編委。主持國家自然科學基金項目3項,獲湖南省科技進步獎及中華中醫(yī)藥學會科學技術進步獎4項、中山市科技進步獎6項。參編著作10部,發(fā)表論文40余篇,獲發(fā)明專利1項 。