近日，江蘇省人類功能基因組學重點實驗室朱東亞教授研究團隊發現腦內神經元型一氧化氮合酶（nNOS）與其PDZ結構域的羧基末端配體蛋白（CAPON）的結合可直接導致焦慮癥，從生物學上破解了焦慮癥的“密碼”，該研究發表在8月17日的國際權威期刊Nature Medicine（IF：28.054）雜志上。
焦慮癥（Anxiety disorders）是一種普遍的心理障礙，流行病學研究表明大約有4.1-6.6%的城市人口在他們的一生中會得焦慮癥。焦慮癥以焦慮情緒為主，常伴有頭暈、心悸、胸悶、口干、尿頻、出汗、震顫等一系列自主神經癥狀和不安反應。與正常焦慮情緒不同，病理性的焦慮癥缺乏明確擔心焦慮的客觀對象和具體內容，指向未來且持續時間很長，如不進行積極有效的治療，可數周、數月甚至數年遷延難愈。因此，迫切需要更深入地了解大腦中控制焦慮的機制才能為開發出新型、有效的抗焦慮藥物提供依據。
“十二五”以來，朱東亞教授及其團隊始終致力于尋找治療焦慮癥的新靶點。該研究發現，在慢性應激等不良因素的作用下，腦內的nNOS與它的配體蛋白CAPON結合會引起的一系列反應，進而引發焦慮行為。因此，利用多種手段阻斷nNOS與CAPON結合或解開nNOS與CAPON的偶聯，可以作為抗焦慮的新治療靶點。該研究結果是對焦慮癥的全新認識，突破了焦慮癥病理機制的傳統理論。
此外，研究結果還表明nNOS-CAPON結合通過調控Dexras1-ERK信號，調節了焦慮相關的一些行為，有可能作為開發新型抗焦慮藥物的一個靶點。因此，該研究團隊利用這個發現研究抗焦慮藥物，設計出一種小分子化合物ZLc-002，其藥理作用較強且能夠選擇性地阻斷nNOS與CAPON結合。這是一種機制全新的藥物，經藥物代謝動力學研究發現，ZLc-002在血循環中迅速水解，極易透過血腦屏障在腦內發揮作用，為抗焦慮新藥的研究提供了新的方向。
