日期: 2022年12月16日 19:03 來源:科技部生物中心
哺乳動物通過X染色體上調(diào)(XCU)來平衡X染色體和常染色體之間的劑量,以微調(diào)X連鎖表達,從而維持基因組穩(wěn)態(tài)。但對于XCU是如何實現(xiàn)及它在早期胚胎發(fā)生中的發(fā)育作用知之甚少 。
近日,發(fā)表在《Current Biology》上的一項題為“A small proportion of X-linked genes contribute to X chromosome upregulation in early embryos via BRD4-mediated transcriptional activation”的研究中,中國農(nóng)業(yè)大學研究人員揭示了早期胚胎X染色體通過上調(diào)基因表達平衡性染色體與常染色體劑量的新機制。
研究人員對早期胚胎轉(zhuǎn)錄組數(shù)據(jù)進行深度分析,首次發(fā)現(xiàn)XCU是伴隨著合子基因組激活的進程啟動和發(fā)生的,只有一小部分X染色體范圍的X連鎖基因?qū)CU有很大貢獻,而不是X染色體 范圍。研究人員進一步發(fā)現(xiàn)了溴結(jié)構(gòu)域蛋白4(BRD4)在啟動附植前胚胎XCU中具有重要作用,BRD4缺失會導(dǎo)致XCU不充分,進而干擾囊胚線粒體功能并損傷胚胎發(fā)育潛能,此外,BRD4異常表達 導(dǎo)致的XCU紊亂與膽管癌等疾病的發(fā)生密切相關(guān)。
該研究揭示了XCU發(fā)生規(guī)律和調(diào)控機制,為了解XCU在發(fā)育和病理方面的作用提供了新的方向。
論文鏈接:
https://www.cell.com/current-biology/fulltext/S0960-9822(22)01381-1
注:此研究成果摘自《Current Biology》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。