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新研究揭示侵襲性前列腺癌的分子途徑

 

日期: 2022年12月09日 18:08 來源:科技部生物中心  

前列腺癌是全球男性最常見的癌癥之一,也是因進展為轉(zhuǎn)移性疾病而導致癌癥相關(guān)死亡的主要原因。此前,在前列腺侵襲性篩狀癌(ICC)和導管內(nèi)癌(IDC)中都發(fā)現(xiàn)的篩狀前列腺癌是一種侵襲性組織學亞型,與發(fā)展為轉(zhuǎn)移性疾病有關(guān)。然而到目前為止,科學家們對其分子途徑仍知之甚少。   

近日,發(fā)表在《Nature Communications》上的一項新研究中,來自美國范德比爾特-英格拉姆癌癥中心的研究團隊通過單細胞RNA測序揭示了有關(guān)這些途徑的新信息,為治療這種惡性疾病提供了潛在方法。   

在這項新研究中,研究人員對7名前列腺癌患者捐贈的篩狀前列腺組織進行了單細胞RNA測序。結(jié)果顯示,與侵襲性組織亞型相關(guān)的分子包括PSMA/FOLH1。他們還觀察到前列腺癌細胞的固有特性和導致這種侵襲性前列腺癌亞型腫瘤微環(huán)境(TME)之間的相互作用。這些因素共同促成了ICC和IDC的侵襲性。   

在ICC/IDC中,幾種癌細胞內(nèi)在的途徑發(fā)生了改變。與此前的研究結(jié)果一致,MYC誘導的基因在癌細胞中強烈上調(diào),從而確定該途徑在多個前列腺癌分級(Gleason模式)中發(fā)揮著重要作用。   

該研究還顯示,在ICC/IDC中,TNFα信號通過NFĸB強烈富集。TNF已被證明在前列腺中具有多效性功能,這在很大程度上取決于細胞因子濃度和細胞環(huán)境。NFκB基因通過TNFα信號通路的作用與篩狀前列腺癌的侵襲性有關(guān)。除了改變的途徑外,一些分子在ICC/IDC中被強烈上調(diào),并對治療機會產(chǎn)生影響。除了ICC/IDC癌細胞的基因組異質(zhì)性之外,該研究還揭示了ICC/IDC腫瘤微環(huán)境中顯著的細胞多樣性。   

總之,這項研究提供了有關(guān)前列腺ICC/IDC中癌癥與腫瘤微環(huán)境中的信息。該團隊強調(diào),ICC/IDC的復雜性及其與可能導致不良結(jié)果的多種不良特征有關(guān)。因此,定義這種侵襲性亞型的基礎(chǔ)對于制定精確的臨床管理策略至關(guān)重要。   

論文鏈接:   

https://www.nature.com/articles/s41467-022-33780-1   

注:此研究結(jié)果摘自《Nature Communications》,文章內(nèi)容不代表本網(wǎng)站觀點和立場,僅供參考。

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