中國科大篩選出特異針對點突變蛋白的適配體
日期:2015年08月10日 來源:安徽省科技廳
近日,中國科學技術大學生命科學學院單革教授實驗室發明了一種新的篩選方法,從而篩選出能特異針對具有細微改變(比如單氨基酸殘基突變)蛋白質的核酸(RNA)適配體。該研究成果于7月27日發表在《美國科學院院刊》(PNAS)上。
RNA適配體是人工合成及篩選出的能特異結合小分子、蛋白質,甚至完整細胞的非編碼RNA。RNA適配體的篩選利用了足夠復雜的RNA序列庫所具有的類似抗體一樣的結合多樣性和特異性潛能。RNA適配體概念和技術是由Jack Szostak(2009年諾貝爾生理學或醫學獎獲得者)于1990年提出的,但此技術提出二十多年來,尚未能篩選到特異識別單氨基酸殘基突變蛋白質的RNA適配體。
單革實驗室利用發明的差異篩選的方法,以腫瘤當中常見的p53點突變蛋白為靶標,篩選出特異識別點突變蛋白而不結合野生型p53蛋白的RNA適配體。更加有意義的是,此RNA適配體在培養細胞及裸鼠載瘤實驗中,均能有效抑制p53點突變蛋白促進腫瘤的功能。
該論文的第一作者為陳亮博士,主要為其博士論文工作。研究得到了生命科學學院王均和朱濤實驗室的協助,受到了科技部、中科院、國家基金委、以及中國科大非編碼RNA功能及功能機理創新團隊的經費支持。
近年來,單革教授實驗室在非編碼RNA領域研究方面,已經在Nature Communications(2012)及Nature Structural & Molecular Biology(2015)等雜志發表數篇重要研究論文。