近日,浙江大學醫學院附屬第一醫院傳染病診治國家重點實驗室和感染性疾病診治協同創新中心王英杰教授的研究團隊揭示了色氨酸的一種代謝產物ITE抑制腫瘤干細胞增殖的分子機制,ITE將有望開發成為具有全新作用機理和重要臨床價值的一類抗癌藥物。
相關論文“Tryptophan derivatives regulate the transcription of Oct4 in stem-like cancer cells”(“色氨酸衍生物調控干細胞樣腫瘤細胞中Oct4的轉錄”)6月10日在 Nature Communications 發表。論文的第一作者為碩士研究生程潔,共同第一作者為博士研究生李文新、助理研究員康博和博士研究生周艷文,通訊作者為王英杰教授。
課題組首先通過生物信息學方法,發現Oct4基因的啟動子區域有AhR的潛在結合位點。隨后,他們設計了一系列實驗來探究作為AhR配體的ITE是否會影響Oct4的轉錄。進一步的動物實驗顯示,如果把腦膠質瘤、肝癌、前列腺癌等多種腫瘤細胞異位或原位接種至裸鼠形成移植瘤,再進行ITE腹腔注射或瘤內注射給藥,腫瘤的增殖受到了明顯的抑制,瘤體增長停滯或顯著減緩。而對照組中,瘤體迅速增大。由此可以推測,腫瘤干細胞的‘瘋狂’增殖被ITE有效抑制了。
ITE是有明確抗腫瘤活性的人體內源小分子化合物,具有潛在重大的臨床應用價值。作為內源分子,用于人體治療相對較安全。目前這一研究揭示了ITE抗癌的一種機制,但并不排除它還可能通過免疫調節等其它機制發揮抗癌功效。希望能有機構或投資者支持這項研究,迅速把ITE這個潛在的新型抗癌藥物向臨床研究推進。